يكشف الباحثون عن كيفية ارتباط مادة الدوبامين الكيميائية في الدماغ بالفصام

يكشف الباحثون عن كيفية ارتباط مادة الدوبامين الكيميائية في الدماغ بالفصام

يعتقد الباحثون في معهد ليبر لتنمية الدماغ (LIBD) أنهم تمكنوا من حل اللغز الذي كان يتحدى العلماء لأكثر من 70 عامًا: كيف يرتبط الدوبامين الكيميائي في الدماغ بالفصام، وهو اضطراب دماغي مدمر غالبًا يتميز بالتفكير الوهمي والهلوسة وأشكال أخرى من الذهان.

ومن خلال دراسة تعبير الجينات في النواة المذنبة - وهي منطقة في الدماغ مرتبطة باتخاذ القرار العاطفي - وجد الباحثون دليلا ماديا على أن الخلايا العصبية غير قادرة على التحكم بدقة في مستويات الدوبامين، كما حددوا الآلية الجينية التي تتحكم في تدفق الدوبامين. ونشرت نتائجهم اليوم في مجلة Nature Neuroscience.

حتى الآن، لم يتمكن العلماء من فك رموز ما إذا كان اتصال الدوبامين عاملاً مسببًا أم مجرد وسيلة لعلاج الفصام. لدينا أول دليل على أن الدوبامين هو عامل مسبب لمرض انفصام الشخصية.

دانييل ر. واينبرجر، دكتوراه في الطب، المدير التنفيذي ومدير معهد ليبر والمؤلف المشارك للدراسة

يعمل الدوبامين، وهو نوع من الناقلات العصبية، بمثابة رسول كيميائي يرسل إشارات بين الخلايا العصبية - الخلايا العصبية في الدماغ - لتغيير نشاطها وسلوكها. الدوبامين هو الناقل العصبي الذي يسمح للإنسان بالشعور بالمتعة.

ووفقا للمعهد الوطني للصحة العقلية، يعد الفصام أحد الأسباب الـ 15 الأكثر شيوعا للإعاقة في جميع أنحاء العالم، مع أعراض ذهانية مثل الهلوسة والأوهام واضطرابات التفكير، فضلا عن انخفاض التعبير عن العواطف، وانخفاض الدافع لتحقيق الأهداف، وصعوبات في العلاقات الاجتماعية، والإعاقة الحركية والضعف الإدراكي. تبدأ الأعراض عادة في أواخر مرحلة المراهقة أو أوائل مرحلة البلوغ، على الرغم من ظهور ضعف إدراكي وسلوكيات غير عادية في بعض الأحيان في مرحلة الطفولة. تشمل العلاجات الحالية للفصام مضادات الذهان، التي تعالج أعراض الذهان وليس السبب.

وقالت الدكتورة جنيفر إروين، الباحثة في المعهد وأحد مؤلفي التقرير: "إن أحد الآثار الجانبية الرئيسية للأدوية المستخدمة لعلاج الفصام هو قلة المتعة واللذة". "إذا تمكنا من استهداف مستقبلات الدوبامين على وجه التحديد بالأدوية، فقد يكون ذلك من الناحية النظرية استراتيجية علاجية جديدة لن تحد من سعادة المريض كثيرًا."

لقد عرف العلماء منذ عقود أن مستويات الدوبامين غير المنتظمة لها علاقة ما بالذهان وهي عامل حاسم في الفصام ومرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات العصبية والنفسية. من المعروف أن الأدوية التي تزيد من الدوبامين في الدماغ، مثل الأمفيتامينات، تسبب الذهان. الأدوية التي تعالج الذهان تفعل ذلك عن طريق تقليل نشاط الدوبامين.

وقد ألهمت هذه الملاحظات أجيالاً من العلماء لمحاولة فهم ما إذا كان خلل توازن الدوبامين مرتبطاً بالفعل بالفصام، وكيف. ينقل الدوبامين المعلومات في الدماغ عن طريق التفاعل مع البروتينات الموجودة على سطح خلايا الدماغ والتي تسمى مستقبلات الدوبامين. ومن خلال دراسة هذه المستقبلات، وجد العلماء في معهد ليبر أدلة جديدة تؤكد أن الدوبامين هو عامل مسبب لمرض انفصام الشخصية.

كتاب علم الوراثة وعلم الجينوم الإلكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

قام المحققون بفحص مئات عينات الدماغ التي تم التبرع بها لمعهد ليبر من أكثر من 350 شخصًا، بعضهم مصاب بالفصام والبعض الآخر لا يعاني من أمراض نفسية. لقد اختاروا التركيز على النواة المذنبة، وهي جزء من الدماغ مهم لتعلم كيفية جعل الأفكار والسلوكيات المعقدة أكثر تلقائية وحدسية، ولكن أيضًا لأنها تحتوي على أغنى إمدادات الدماغ من الدوبامين. كما قاموا بفحص منطقة من الجينوم البشري تم ربطها بخطر الإصابة بالفصام في الدراسات الجينية الدولية الكبيرة. تحتوي هذه المنطقة على جينات مستقبلات البروتين التي تستجيب للدوبامين، مما يشير إلى وجود علاقة بين الدوبامين والفصام. ولكن في حين تشير البيانات الجينية على الأكثر إلى دور مستقبلات الدوبامين في خطر الإصابة بالفصام، فإن البيانات غير حاسمة ولا تحدد ماهية العلاقة فعليا. اتخذ الباحثون في معهد ليبر نهجا نقديا لاكتشاف الآليات التي تجعل مستقبلات الدوبامين عامل خطر.

توجد الآلية على وجه التحديد في نوع فرعي من مستقبلات الدوبامين يسمى المستقبل الذاتي، والذي يقع على الجانب "الذكري" من الاتصال بين الخلايا العصبية، وهو الطرف قبل المشبكي. ينظم هذا المستقبل الذاتي كمية الدوبامين التي يتم إطلاقها من الخلية العصبية قبل المشبكي. عندما تتعطل المستقبلات الذاتية، لا يتم التحكم في تدفق الدوبامين في الدماغ بشكل جيد ويتدفق الكثير من الدوبامين لفترة طويلة جدًا.

ووجد الباحثون أن انخفاض التعبير عن هذا المستقبل الذاتي في الدماغ يفسر الدليل الجيني على خطر الإصابة بالأمراض. ويتفق هذا مع الفرضية السائدة بأن تناول الكثير من الدوبامين يلعب دورًا في الذهان، وهو دليل قوي على أن لغز الدوبامين والفصام قد تم حله أخيرًا.

وأشاد عالم الأعصاب الرائد الدكتور سول سنايدر بالدراسة باعتبارها تقدمًا كبيرًا على مدى عقود من الزمن. الدكتور سنايدر هو أستاذ متميز في علم الأعصاب والصيدلة والطب النفسي ومؤسس قسم علم الأعصاب في كلية الطب بجامعة جونز هوبكنز الذي يحمل اسمه. لقد كان العالم الذي اكتشف أن مضادات الذهان تعمل عن طريق تقليل الدوبامين في الدماغ.

وقال الدكتور سنايدر، الذي لم يشارك في هذا المشروع البحثي: "هناك الكثير من البيانات المربكة التي تشير إلى أهمية الدوبامين ومستقبلات الدوبامين في مرض انفصام الشخصية". "إن أهم شيء قام به هؤلاء الباحثون هو جمع البيانات التي تربط كل شيء معًا وتظهر بطريقة مقنعة أن نظام الدوبامين خارج عن السيطرة في مرض انفصام الشخصية وأن هذا هو سبب المرض."

قال الدكتور سنايدر: "لقد تمت مناقشة العلاقة بين الدوبامين والفصام لعقود من الزمن". "لقد اعتادوا أن يقولوا: حسنًا، من المثير للاهتمام التكهن بهذا الأمر، ولكن لا يوجد دليل قوي." ولكن الآن بعد أن أصبح لدينا بيانات أكثر دقة، فإننا نستمر في العودة إلى نفس القصة. ليس عليك أن تسميها فرضية بعد الآن."

مصدر:

عزيزي معهد تنمية الدماغ

مرجع:

بنيامين، KJM، وآخرون. (2022) يسلط تحليل نسخة النواة المذنبة لدى الأفراد المصابين بالفصام الضوء على تأثير مضادات الذهان وجينات الخطر الجديدة. علم الأعصاب الطبيعي. doi.org/10.1038/s41593-022-01182-7.

.