Celvrij DNA dat in het bloed circuleert, kan vroege tekenen van dementie en kwetsbaarheid aangeven

Celvrij DNA dat in het bloed circuleert, kan vroege tekenen van dementie en kwetsbaarheid aangeven

In een prospectieve langetermijnstudie onder meer dan 600 oudere deelnemers zeggen onderzoekers van Johns Hopkins Medicine dat ze bewijs hebben dat hogere niveaus van celvrij DNA dat in het bloed circuleert, kunnen duiden op een verhoogd risico op chronische ontstekingen, die gepaard gaan met vroege tekenen van kwetsbaarheid en dementie.

De bevindingen, gepubliceerd op 11 oktober in de Journal of Alzheimer's Disease, zouden de zoektocht naar relatief eenvoudige bloedtesten kunnen bevorderen die het risico op de ziekte van Alzheimer en andere vormen van cognitieve achteruitgang kunnen detecteren.

Circulerend celvrij genomisch DNA (ccf-gDNA) is een al lang bekend product van natuurlijke celdood in het lichaam. Wanneer cellen afsterven door apoptose (geprogrammeerde celdood), krimpen de cellen, breken hun plasmamembraan af en scheuren uiteindelijk, waardoor hun inhoud, inclusief DNA-fragmenten, in het lichaam vrijkomt. Deze fragmenten komen als DNA van buitenaf in de bloedbaan terecht.

Deze ccf-gDNA-fragmenten kunnen langdurige chronische ontstekingsreacties veroorzaken, die eerder in verband zijn gebracht met de voortijdige vernietiging en veroudering van weefsels en organen, inclusief de hersenen. Het lichaam beschouwt deze ccf-gDNA-fragmenten als iets dat moet worden verwijderd. Daarom werkt het immuunsysteem van het lichaam sneller dan zou moeten. Een dergelijke overbelasting van het immuunsysteem kan een factor zijn bij het opsporen van het ontstaan ​​van dementie.”

Peter Abadir, MD, universitair hoofddocent geriatrische geneeskunde en gerontologie, Johns Hopkins University School of Medicine

Voor het nieuwe onderzoek onderzochten onderzoekers het bloed van 631 mensen met een gemiddelde leeftijd van 79 jaar die bij aanvang van het onderzoek geen cognitieve beperkingen hadden. Deelnemers werden jaarlijks bij elke bloedafname fysiek en cognitief getest. De onderzoekers ontdekten dat hogere niveaus van ccf-gDNA in het bloed geassocieerd waren met grotere cognitieve achteruitgang en verslechterende kwetsbaarheid gedurende de acht jaar durende onderzoeksperiode.

Volgens de Alzheimer's Association treft de ziekte van Alzheimer naar schatting 6,5 miljoen mensen in de Verenigde Staten, en zijn er geen bekende behandelingen of effectieve therapieën. Het potentieel van een bloedtest om degenen te identificeren die het meeste risico lopen of zich in een vroeg stadium bevinden, zou echter kunnen leiden tot ondersteunende diensten en andere interventies om de symptomen te plannen, te compenseren of te vertragen.

"Onze wereldbevolking vergrijst snel. We hebben zoveel vooruitgang geboekt die heeft bijgedragen aan het verlengen van onze levensduur, dus het doel is nu om gezonder te leven naarmate we ouder worden", zegt Dr. Lolita Nidadavolu, assistent-professor in de geriatrie en gerontologie aan de Johns Hopkins University School of Medicine. "Dementie en kwetsbaarheid komen steeds vaker voor. Veel mensen kennen iemand die getroffen is door deze aandoeningen. Met een enkele bloedafname kunnen we mogelijk mensen identificeren die baat kunnen hebben bij vroegtijdige interventies."

In de toekomst hopen de onderzoekers meer te leren over de cellulaire oorsprong van ccf-gDNA-fragmenten. Als onderzoekers kunnen vaststellen dat een groot aantal van deze fragmenten afkomstig zijn van een specifiek celtype, hopen ze dat ze de zoektocht naar medicijnen kunnen bevorderen die zich richten op de processen van veroudering en dementie.

Andere wetenschappers die aan dit onderzoek hebben bijgedragen zijn onder meer Danielle Feger, Yuqiong Wu, Alden Gross, Jeremy Walston en Esther Oh van Johns Hopkins en David Bennett en Francine Grodstein van Rush University.

Bron:

Johns Hopkins-geneeskunde

Referentie:

Nidadavolu, L.S., et al. (2022) Circulerend celvrij genomisch DNA wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op dementie en veranderingen in het cognitieve en fysieke functioneren. Tijdschrift voor de ziekte van Alzheimer. doi.org/10.3233/JAD-220301.

.