Cellefritt DNA som sirkulerer i blodet kan indikere tidlige tegn på demens og skrøpelighet

Cellefritt DNA som sirkulerer i blodet kan indikere tidlige tegn på demens og skrøpelighet

I en langsiktig prospektiv studie av mer enn 600 eldre deltakere sier forskere ved Johns Hopkins Medicine at de har bevis for at høyere nivåer av cellefritt DNA som sirkulerer i blodet kan signalisere økt risiko for kronisk betennelse, som er assosiert med tidlige tegn på skrøpelighet og demens.

Funnene, publisert 11. oktober i Journal of Alzheimers Disease, kan fremme søket etter relativt enkle blodprøver som oppdager risikoen for Alzheimers sykdom og andre former for kognitiv svikt.

Sirkulerende cellefritt genomisk DNA (ccf-gDNA) er et lenge kjent produkt av naturlig celledød i kroppen. Når celler dør gjennom apoptose (programmert celledød), krymper cellene, bryter ned plasmamembranen og brister til slutt, og frigjør innholdet, inkludert DNA-fragmenter, til kroppen. Disse fragmentene kommer inn i blodet som utendørs DNA.

Disse ccf gDNA-fragmentene kan utløse langsiktige kroniske inflammatoriske responser, som tidligere har vært knyttet til for tidlig ødeleggelse og aldring av vev og organer, inkludert hjernen. Kroppen ser på disse ccf gDNA-fragmentene som noe som må fjernes, og det er grunnen til at kroppens immunsystem fungerer raskere enn det burde. En slik overbelastning av immunsystemet kan være en faktor for å oppdage utbruddet av demens."

Peter Abadir, MD, førsteamanuensis i geriatrisk medisin og gerontologi, Johns Hopkins University School of Medicine

For den nye studien undersøkte forskere blodet til 631 personer med en gjennomsnittsalder på 79 som ikke hadde kognitive svekkelser ved starten av studien. Deltakerne fikk årlig fysisk og kognitiv testing ved hver blodprøvetaking. Forskerne fant at høyere nivåer av ccf-gDNA i blodet var assosiert med større kognitiv nedgang og forverring av skrøpelighet i løpet av den åtte år lange studieperioden.

Ifølge Alzheimers Association påvirker Alzheimers sykdom anslagsvis 6,5 millioner mennesker i USA, og det er ingen kjente kurer eller effektive terapier. Imidlertid kan potensialet til en blodprøve for å identifisere de som er mest utsatt eller i tidlige stadier føre til støttetjenester og andre intervensjoner for å planlegge for, kompensere for eller sakte forverring av symptomene.

"Vår globale befolkning eldes raskt. Vi har gjort så mange fremskritt som har bidratt til å forlenge levetiden vår, så målet nå er å leve sunnere når vi blir eldre," sier Dr. Lolita Nidadavolu, assisterende professor i geriatri og gerontologi ved Johns Hopkins University School of Medicine. "Demens og skrøpelighet blir stadig mer vanlig. Mange kjenner noen som er rammet av disse tilstandene. Med en enkelt blodprøve kan vi kanskje identifisere personer som kan ha nytte av tidlig intervensjon."

I fremtiden håper forskerne å lære mer om den cellulære opprinnelsen til ccf gDNA-fragmenter. Hvis forskerne kan fastslå at en stor mengde av disse fragmentene kommer fra en bestemt celletype, er håpet at de kan fremme søket etter medisiner som er rettet mot aldrings- og demensprosessene.

Andre forskere som har bidratt til denne forskningen inkluderer Danielle Feger, Yuqiong Wu, Alden Gross, Jeremy Walston og Esther Oh fra Johns Hopkins og David Bennett og Francine Grodstein fra Rush University.

Kilde:

Johns Hopkins medisin

Referanse:

Nidadavolu, L.S., et al. (2022) Sirkulerende cellefritt genomisk DNA er assosiert med økt risiko for demens og endring i kognitiv og fysisk funksjon. Journal of Alzheimers Disease. doi.org/10.3233/JAD-220301.

.