Cellfritt DNA som cirkulerar i blodet kan indikera tidiga tecken på demens och svaghet

Cellfritt DNA som cirkulerar i blodet kan indikera tidiga tecken på demens och svaghet

I en långsiktig prospektiv studie av mer än 600 äldre deltagare säger forskare vid Johns Hopkins Medicine att de har bevis för att högre nivåer av cellfritt DNA som cirkulerar i blodet kan signalera en ökad risk för kronisk inflammation, som är förknippad med tidiga tecken på skörhet och demens.

Fynden, som publicerades 11 oktober i Journal of Alzheimer's Disease, kan främja sökandet efter relativt enkla blodprov som upptäcker risken för Alzheimers sjukdom och andra former av kognitiv försämring.

Cirkulerande cellfritt genomiskt DNA (ccf-gDNA) är en sedan länge känd produkt av naturlig celldöd i kroppen. När celler dör genom apoptos (programmerad celldöd), krymper cellerna, bryter ner sitt plasmamembran och spricker så småningom och släpper ut deras innehåll, inklusive DNA-fragment, i kroppen. Dessa fragment kommer in i blodomloppet som utomhus-DNA.

Dessa ccf gDNA-fragment kan utlösa långvariga kroniska inflammatoriska svar, som tidigare har kopplats till för tidig förstörelse och åldrande av vävnader och organ, inklusive hjärnan. Kroppen ser dessa ccf gDNA-fragment som något som måste tas bort, varför kroppens immunförsvar fungerar snabbare än det borde. En sådan överbelastning av immunsystemet kan vara en faktor för att upptäcka början av demens."

Peter Abadir, MD, docent i geriatrisk medicin och gerontologi, Johns Hopkins University School of Medicine

För den nya studien undersökte forskarna blodet hos 631 personer med en medelålder på 79 som inte hade några kognitiva funktionsnedsättningar vid studiens början. Deltagarna fick årliga fysiska och kognitiva tester vid tidpunkten för varje blodtagning. Forskarna fann att högre nivåer av ccf-gDNA i blodet var förknippade med större kognitiv försämring och förvärrad svaghet under den åtta år långa studieperioden.

Enligt Alzheimers Association drabbar Alzheimers sjukdom uppskattningsvis 6,5 miljoner människor i USA, och det finns inga kända botemedel eller effektiva terapier. Potentialen med ett blodprov för att identifiera de som löper störst risk eller i tidiga skeden kan dock leda till stödtjänster och andra insatser för att planera för, kompensera för eller sakta försämring av symtomen.

"Vår globala befolkning åldras snabbt. Vi har gjort så många framsteg som har bidragit till att förlänga vår livslängd, så målet nu är att leva hälsosammare liv när vi åldras", säger Dr Lolita Nidadavolu, biträdande professor i geriatrik och gerontologi vid Johns Hopkins University School of Medicine. "Demens och skröplighet blir allt vanligare. Många känner någon som drabbats av dessa tillstånd. Med en enda blodtagning kan vi kanske identifiera personer som kan dra nytta av tidiga insatser."

I framtiden hoppas forskarna lära sig mer om det cellulära ursprunget för ccf gDNA-fragment. Om forskarna kan fastställa att en stor mängd av dessa fragment kommer från en specifik celltyp, är förhoppningen att de kan främja sökandet efter läkemedel som riktar sig mot åldrande och demensprocesser.

Andra forskare som bidragit till denna forskning inkluderar Danielle Feger, Yuqiong Wu, Alden Gross, Jeremy Walston och Esther Oh från Johns Hopkins och David Bennett och Francine Grodstein från Rush University.

Källa:

Johns Hopkins medicin

Hänvisning:

Nidadavolu, L.S., et al. (2022) Cirkulerande cellfritt genomiskt DNA är associerat med ökad risk för demens och förändringar i kognitiv och fysisk funktion. Journal of Alzheimers Disease. doi.org/10.3233/JAD-220301.

.