تجربة سريرية لاختبار سلامة وفعالية العاثيات لعلاج عدوى P. aeruginosa لدى مرضى التليف الكيسي

تجربة سريرية لاختبار سلامة وفعالية العاثيات لعلاج عدوى P. aeruginosa لدى مرضى التليف الكيسي

التليف الكيسي (CF) هو مرض وراثي يسبب أضرارًا جسيمة للرئتين والأعضاء الأخرى في الجسم. يعيش ما يقرب من 40 ألف طفل وبالغ في الولايات المتحدة مع التليف الكيسي، وهي حياة صعبة في كثير من الأحيان تتفاقم بسبب بكتيريا انتهازية تسمى الزائفة الزنجارية، وهي السبب الرئيسي لالتهابات الرئة المزمنة التي تهدد الحياة.

ليس من السهل علاج عدوى P. aeruginosa. يمكن أن يكون العامل الممرض مقاومًا لمعظم المضادات الحيوية الشائعة. ومع ذلك، تم إطلاق تجربة سريرية مبكرة بقيادة علماء في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان دييغو ومع متعاونين في جميع أنحاء البلاد لتقييم سلامة وفعالية علاج التهابات الرئة P. aeruginosa في مرضى التليف الكيسي باستخدام سلاح بيولوجي آخر: العاثيات.

العاثيات هي فيروسات تطورت لمهاجمة وتدمير أنواع أو سلالات معينة من البكتيريا. تعد العاثيات أكثر شيوعًا من جميع أشكال الحياة الأخرى على الأرض مجتمعة، وتوجد في أي مكان توجد فيه البكتيريا. تم اكتشافها في أوائل القرن العشرين وتمت دراستها منذ فترة طويلة لمعرفة إمكاناتها العلاجية، ولكن مع زيادة وانتشار البكتيريا المقاومة للمضادات الحيوية، أصبح هذا هو الحال بشكل متزايد.

في عام 2016، استخدم العلماء والأطباء في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو وجامعة كاليفورنيا في سان دييغو للصحة علاجًا تجريبيًا بالعاثية عن طريق الوريد لعلاج وعلاج زميلهم توم باترسون، الحاصل على الدكتوراه، والذي كان على وشك الموت بسبب عدوى بكتيرية مقاومة للأدوية المتعددة. كان مرض باترسون أول حالة موثقة في الولايات المتحدة لاستخدام العاثيات الوريدية للقضاء على عدوى بكتيرية جهازية. أدت الحالات الناجحة اللاحقة إلى إنشاء مركز تطبيقات العاثيات والعلاجات المبتكرة (IPATH) في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو، وهو المركز الأول من نوعه في أمريكا الشمالية.

في عام 2020، نشر باحثو IPATH بيانات من 10 حالات من العلاج بالعاثيات البكتيرية عن طريق الوريد لعلاج الالتهابات البكتيرية المقاومة للأدوية المتعددة، وكلها في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو. في 7 من أصل 10 حالات كانت هناك نتيجة ناجحة.

تعمل المرحلة 1ب/2 من التجربة السريرية الجديدة على تعزيز هذا العمل. شارك في قيادة الدراسة روبرت سكولي، دكتوراه في الطب، أستاذ الطب وخبير الأمراض المعدية في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو. وهو المدير المشارك لـ IPATH وساعد في قيادة الفريق السريري الذي عالج باترسون وعالجه في عام 2016.

وسيتكون من ثلاثة عناصر، تهدف جميعها إلى تقييم السلامة والنشاط الميكروبيولوجي لجرعة واحدة من العلاج بالعاثية عن طريق الوريد لدى الرجال والنساء غير الحوامل الذين يبلغون من العمر 18 عامًا فما فوق والمقيمين في الولايات المتحدة.

الجرعة عبارة عن مزيج من أربع عاثيات تستهدف P. aeruginosa، وهي نوع من البكتيريا الموجودة عادة في البيئة (التربة والمياه) والتي يمكن أن تسبب التهابات في الدم والرئتين وأجزاء أخرى من الجسم بعد الجراحة.

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من التليف الكيسي، تعد P. aeruginosa عدوًا مألوفًا ومميتًا في بعض الأحيان. تقدر مؤسسة التليف الكيسي أن حوالي نصف مرضى التليف الكيسي مصابون بالزائفة. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن التهابات الرئة المزمنة P. aeruginosa لها تأثير سلبي على متوسط ​​العمر المتوقع لمرضى التليف الكيسي، الذين يعيشون حاليا في المتوسط ​​حوالي 44 عاما.

في المرحلة الأولى من التجربة، سيحصل اثنان من "الموضوعات الحارسة" على واحدة من ثلاث جرعات قوية من العلاج بالعاثيات البكتيرية الوريدية. إذا لم تحدث أي آثار جانبية بعد 96 ساعة، فإن المرحلة الثانية (2أ) ستسجل 32 مشاركًا في واحد من أربعة أذرع: الجرعات الثلاث والدواء الوهمي.

بعد عدة زيارات متابعة على مدار 30 يومًا وتحليل قوة الجرعة التي تتمتع بالسلامة والنشاط الميكروبيولوجي الأكثر ملاءمة، أي الدواء الوهمي.

سيتم التسجيل في 16 موقعًا للأبحاث السريرية الخاصة بالتليف الكيسي في جميع أنحاء الولايات المتحدة، بما في ذلك جامعة كاليفورنيا في سان دييغو. وهي عشوائية، مزدوجة التعمية، وهمي تسيطر عليها. يتم إجراء الدراسة من قبل مجموعة قيادة مقاومة مضادات الميكروبات وبتمويل من المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، وهو جزء من المعاهد الوطنية للصحة، مع دعم إضافي لمركز جامعة كاليفورنيا في سان دييغو التجريبي من خلال صندوق مالوري سميث ليجاسي.

وُلدت مالوري سميث مصابة بالتليف الكيسي وتوفيت في عام 2017 عن عمر يناهز 25 عامًا بسبب عدوى بكتيرية مقاومة للأدوية المتعددة بعد عملية زرع رئتين.

كانت وفاة مالوري مأساة يمكن الوقاية منها. نحن ندعم تجربة IPATH من خلال صندوق مالوري ليجاسي لأنني ومارك نؤمن بشدة بالوعد بالعلاج بالعاثية لإنقاذ الأرواح من خلال مكافحة البكتيريا المقاومة للأدوية المتعددة.

ديان شادر سميث، أم

في مقال نُشر عام 2020 في Nature Microbiology، وصف سكولي وستيفاني ستراثدي، دكتوراه، العميد المشارك لعلوم الصحة العالمية وأستاذ هارولد سايمون في قسم الطب والمدير المشارك لـ IPATH، العاثيات بأنها “مضادات حيوية حية”.

ولهذا السبب، يقول سكولي، يحتاج الباحثون إلى تعلم كيفية استخدامها على أفضل وجه لصالح المرضى من خلال إجراء نفس التجارب السريرية المنهجية المستخدمة لتقييم المضادات الحيوية التقليدية.

وقال سكولي إن الأهداف الرئيسية للدراسة الجديدة هي أولاً تحديد مدى سلامة جرعة واحدة من العاثيات في الوريد لدى المرضى المستقرين سريريًا المصابين بالتليف الكيسي والمصابين أيضًا بـ P. aeruginosa.

"والثاني هو وصف النشاط الميكروبيولوجي لجرعة واحدة في الوريد والثالث هو تقييم ملف الفوائد والمخاطر لمرضى التليف الكيسي المصابين بعدوى P. aeruginosa. هذه دراسة مع مجموعة محددة من المرضى وأهداف محددة بعناية." إنها خطوة، ولكنها خطوة مهمة، إذا ثبت نجاحها في نهاية المطاف، فيمكن أن تساعد في معالجة المشكلة العالمية المتزايدة لمقاومة المضادات الحيوية وتحسين حياة المرضى بشكل ملموس.

تاريخ الانتهاء المتوقع هو أوائل عام 2025.

مصدر:

جامعة كاليفورنيا – سان دييغو

.