Клинично изпитване за тестване на безопасността и ефективността на бактериофагите за лечение на инфекции с P. aeruginosa при пациенти с CF

Клинично изпитване за тестване на безопасността и ефективността на бактериофагите за лечение на инфекции с P. aeruginosa при пациенти с CF

Кистозната фиброза (CF) е наследствено заболяване, което причинява тежко увреждане на белите дробове и други органи в тялото. Близо 40 000 деца и възрастни в Съединените щати живеят с CF, често труден живот, влошен от опортюнистична бактерия, наречена Pseudomonas aeruginosa, която е водеща причина за хронични, животозастрашаващи белодробни инфекции.

Инфекциите с P. aeruginosa не са лесни за лечение. Патогенът може да бъде устойчив на повечето обикновени антибиотици. Въпреки това е стартирано ранно клинично изпитване, ръководено от учени от Медицинския факултет на Калифорнийския университет в Сан Диего и със сътрудници от цялата страна, за да се оцени безопасността и ефективността на лечението на P. aeruginosa белодробни инфекции при пациенти с CF с друго биологично оръжие: бактериофаги.

Бактериофагите са вируси, които са еволюирали да атакуват и унищожават определени видове или щамове бактерии. Фагите са по-често срещани от всички други форми на живот на Земята взети заедно и се срещат навсякъде, където има бактерии. Те са открити в началото на 20-ти век и отдавна са изследвани за техния терапевтичен потенциал, но с нарастването и разпространението на устойчиви на антибиотици бактерии това става все по-често.

През 2016 г. учени и лекари от UC San Diego School of Medicine и UC San Diego Health използваха експериментална интравенозна терапия с фаги за успешно лечение и излекуване на техния колега Том Патерсън, PhD, който беше на косъм от смъртта от резистентна към множество лекарства бактериална инфекция. Болестта на Патерсън е първият документиран случай в Съединените щати на използване на интравенозни фаги за унищожаване на системна бактериална инфекция. Последвалите успешни случаи доведоха до създаването на Центъра за иновативни фагови приложения и терапия (IPATH) в UC San Diego, първият център от този вид в Северна Америка.

През 2020 г. изследователи на IPATH публикуваха данни от 10 случая на интравенозна терапия с бактериофаг за лечение на резистентни към множество лекарства бактериални инфекции, всички в Калифорнийския университет в Сан Диего. В 7 от 10 случая е имало успешен резултат.

Новото клинично изпитване Фаза 1b/2 напредва в тази работа. Проучването се ръководи съвместно от Робърт Скули, доктор по медицина, професор по медицина и експерт по инфекциозни заболявания в Медицинския факултет на UC San Diego. Той е съдиректор на IPATH и помогна да ръководи клиничния екип, който лекува и излекува Патерсън през 2016 г.

Той ще се състои от три елемента, всички насочени към оценка на безопасността и микробиологичната активност на единична доза интравенозна терапия с фаги при мъже и небременни жени на 18 и повече години, живеещи в Съединените щати.

Дозата е коктейл от четири фага, насочен към P. aeruginosa, вид бактерии, често срещани в околната среда (почва и вода), които могат да причинят инфекции в кръвта, белите дробове и други части на тялото след операция.

За хората с CF P. aeruginosa е познат и понякога смъртоносен враг. Фондацията за кистозна фиброза изчислява, че около половината от всички пациенти с CF са заразени с Pseudomonas. Предишни проучвания показват, че хроничните белодробни инфекции с P. aeruginosa имат отрицателно въздействие върху продължителността на живота на пациентите с CF, които в момента живеят средно около 44 години.

В първата фаза на изпитването двама „дозорни субекти“ ще получат една от трите дози на интравенозна терапия с бактериофаг. Ако не се появят странични ефекти след 96 часа, вторият етап (2а) ще включи 32 участници в едно от четирите рамена: трите дози и плацебо.

След няколко последващи посещения в продължение на 30 дни и анализ на това коя доза е с най-благоприятна безопасност и микробиологична активност, т.е. плацебо.

Записването ще се извърши в 16 клинични изследователски центрове за кистозна фиброза в Съединените щати, включително UC San Diego. Той е рандомизиран, двойно-сляп и плацебо-контролиран. Проучването се провежда от Групата за лидерство в антиикробната резистентност и се финансира от Националния институт по алергии и инфекциозни болести, част от Националните здравни институти, с допълнителна подкрепа за Експерименталния център на UC San Diego чрез фонда Mallory Smith Legacy Fund.

Малори Смит е родена с кистозна фиброза и почина през 2017 г. на 25-годишна възраст от резистентна към множество лекарства бактериална инфекция след двойна белодробна трансплантация.

Смъртта на Малори беше предотвратима трагедия. Подкрепяме изпитването IPATH чрез Mallory’s Legacy Fund, защото Марк и аз вярваме силно в обещанието за фагова терапия за спасяване на животи чрез борба с резистентни към множество лекарства бактерии.“

Даян Шейдър Смит, майка

В статия от 2020 г., публикувана в Nature Microbiology, Schooley и Steffanie Strathdee, PhD, асоцииран декан по глобални здравни науки и Харолд Саймън, професор в Катедрата по медицина и съдиректор на IPATH, описват фагите като „живи антибиотици“.

Ето защо, казва Скули, изследователите трябва да се научат как най-добре да ги използват в полза на пациентите, като провеждат същите систематични клинични изпитвания, които се използват за оценка на традиционните антибиотици.

Основните цели на новото проучване са първо да се определи безопасността на единична интравенозна доза фаг при клинично стабилни пациенти с муковисцидоза, които също са заразени с P. aeruginosa, каза Скули.

„Вторият е да се опише микробиологичната активност на единична интравенозна доза, а третият е да се оцени съотношението полза/риск за пациенти с муковисцидоза с инфекции с P. aeruginosa. Това е проучване със специфична група пациенти и внимателно дефинирани цели.“ Това е стъпка, но важна стъпка, която, ако в крайна сметка се окаже успешна, може да помогне за справяне с нарастващия глобален проблем с антибиотичната резистентност и измеримо да подобри живота на пациентите.

Очакваната дата на завършване е началото на 2025 г.

източник:

Калифорнийски университет – Сан Диего

.