Klinická studie k testování bezpečnosti a účinnosti bakteriofágů pro léčbu infekcí P. aeruginosa u pacientů s CF

Klinická studie k testování bezpečnosti a účinnosti bakteriofágů pro léčbu infekcí P. aeruginosa u pacientů s CF

Cystická fibróza (CF) je dědičné onemocnění, které způsobuje vážné poškození plic a dalších orgánů v těle. Téměř 40 000 dětí a dospělých ve Spojených státech žije s CF, což je často obtížný život zhoršovaný oportunní bakterií zvanou Pseudomonas aeruginosa, která je hlavní příčinou chronických, život ohrožujících plicních infekcí.

Infekce způsobené P. aeruginosa není snadné léčit. Patogen může být odolný vůči většině běžných antibiotik. Byla však zahájena raná klinická studie vedená vědci z University of California San Diego School of Medicine a se spolupracovníky po celé zemi, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost léčby plicních infekcí způsobených P. aeruginosa u pacientů s CF pomocí jiné biologické zbraně: bakteriofágů.

Bakteriofágy jsou viry, které se vyvinuly tak, aby napadaly a ničily určité druhy nebo kmeny bakterií. Fágy jsou běžnější než všechny ostatní formy života na Zemi dohromady a nacházejí se všude tam, kde jsou přítomny bakterie. Byly objeveny na počátku 20. století a dlouho byly studovány pro svůj terapeutický potenciál, ale s nárůstem a šířením bakterií rezistentních na antibiotika se to stává stále častěji.

V roce 2016 vědci a lékaři z UC San Diego School of Medicine a UC San Diego Health použili experimentální intravenózní fágovou terapii k úspěšné léčbě a vyléčení svého kolegy Toma Pattersona, PhD, který byl blízko smrti na multirezistentní bakteriální infekci. Pattersonova choroba byla prvním zdokumentovaným případem ve Spojených státech amerických, kdy se použily intravenózní fágy k vymýcení systémové bakteriální infekce. Následné úspěšné případy vedly k vytvoření Centra pro inovativní fágové aplikace a terapii (IPATH) na UC San Diego, první centrum svého druhu v Severní Americe.

V roce 2020 výzkumníci IPATH publikovali údaje o 10 případech intravenózní bakteriofágové terapie k léčbě multirezistentních bakteriálních infekcí, vše na UC San Diego. V 7 z 10 případů byl výsledek úspěšný.

Nová klinická studie fáze 1b/2 tuto práci posouvá dál. Studii spoluvedl Robert Schooley, MD, profesor medicíny a odborník na infekční choroby na UC San Diego School of Medicine. Je spoluředitelem IPATH a pomohl vést klinický tým, který v roce 2016 léčil a vyléčil Pattersona.

Bude sestávat ze tří prvků, všechny zaměřené na hodnocení bezpečnosti a mikrobiologické aktivity jednorázové dávky intravenózní fágové terapie u mužů a netěhotných žen ve věku 18 let a starších s bydlištěm ve Spojených státech.

Dávka je koktejl čtyř fágů, které se zaměřují na P. aeruginosa, druh bakterií běžně se vyskytující v prostředí (půda a voda), který může po operaci způsobit infekce v krvi, plicích a dalších částech těla.

Pro lidi s CF je P. aeruginosa známým a někdy smrtelným nepřítelem. Nadace pro cystickou fibrózu odhaduje, že asi polovina všech pacientů s CF je infikována Pseudomonas. Předchozí studie ukázaly, že chronické plicní infekce P. aeruginosa mají negativní dopad na očekávanou délku života pacientů s CF, kteří se v současnosti dožívají v průměru asi 44 let.

V první fázi studie dostanou dva „kontrolní subjekty“ jednu ze tří dávek intravenózní bakteriofágové terapie. Pokud se po 96 hodinách neobjeví žádné vedlejší účinky, do druhé fáze (2a) bude zařazeno 32 účastníků v jednom ze čtyř ramen: tři dávky a placebo.

Po několika následných návštěvách po dobu 30 dnů a analýze, která dávková síla měla nejpříznivější bezpečnost a mikrobiologickou aktivitu, tj. placebo.

Zápis proběhne na 16 klinických výzkumných pracovištích cystické fibrózy po celých Spojených státech, včetně UC San Diego. Je randomizovaná, dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem. Studii provádí Antiicrobial Resistance Leadership Group a financuje ji Národní institut pro alergie a infekční nemoci, součást Národního institutu zdraví, s další podporou pro experimentální centrum UC San Diego prostřednictvím fondu Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith se narodila s cystickou fibrózou a zemřela v roce 2017 ve věku 25 let na multirezistentní bakteriální infekci po dvojité transplantaci plic.

Malloryina smrt byla tragédií, které se dalo předejít. Podporujeme studii IPATH prostřednictvím Mallory’s Legacy Fund, protože Mark a já pevně věříme v příslib fágové terapie zachraňující životy bojem proti multirezistentním bakteriím.“

Diane Shader Smith, matka

V článku z roku 2020 publikovaném v Nature Microbiology Schooley a Steffanie Strathdee, PhD, proděkan pro globální zdravotnické vědy a profesor Harold Simon na katedře medicíny a spoluředitel IPATH, popisují fágy jako „živá antibiotika“.

To je důvod, proč, říká Schooley, výzkumníci se potřebují naučit, jak je nejlépe využít ve prospěch pacientů tím, že provedou stejné systematické klinické studie, jaké se používají k hodnocení tradičních antibiotik.

Hlavními cíli nové studie je nejprve určit bezpečnost jedné intravenózní dávky fága u klinicky stabilních pacientů s CF, kteří jsou také infikováni P. aeruginosa, řekl Schooley.

"Druhou je popis mikrobiologické aktivity jednorázové intravenózní dávky a třetí je posouzení profilu přínosu a rizika u pacientů s CF s infekcemi P. aeruginosa. Toto je studie se specifickou kohortou pacientů a pečlivě definovanými cíli." Je to krok, ale důležitý krok, který, pokud se nakonec ukáže jako úspěšný, může pomoci řešit rostoucí globální problém antibiotické rezistence a měřitelně zlepšit životy pacientů.“

Předpokládaný termín dokončení je začátek roku 2025.

Zdroj:

Kalifornská univerzita – San Diego

.