Klinisk forsøg for at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​bakteriofager til behandling af P. aeruginosa-infektioner hos CF-patienter

Klinisk forsøg for at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​bakteriofager til behandling af P. aeruginosa-infektioner hos CF-patienter

Cystisk fibrose (CF) er en arvelig sygdom, der forårsager alvorlige skader på lungerne og andre organer i kroppen. Næsten 40.000 børn og voksne i USA lever med CF, et ofte vanskeligt liv, der forværres af en opportunistisk bakterie kaldet Pseudomonas aeruginosa, som er en førende årsag til kroniske, livstruende lungeinfektioner.

P. aeruginosa infektioner er ikke nemme at behandle. Patogenet kan være resistent over for de fleste almindelige antibiotika. Et tidligt klinisk forsøg ledet af forskere ved University of California San Diego School of Medicine og med samarbejdspartnere over hele landet er dog blevet lanceret for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​at behandle P. aeruginosa lungeinfektioner hos CF-patienter med et andet biologisk våben: bakteriofager.

Bakteriofager er vira, der har udviklet sig til at angribe og ødelægge visse arter eller stammer af bakterier. Fager er mere almindelige end alle andre livsformer på Jorden tilsammen og findes overalt, hvor bakterier er til stede. De blev opdaget i begyndelsen af ​​det 20. århundrede og er længe blevet undersøgt for deres terapeutiske potentiale, men med stigningen og spredningen af ​​antibiotika-resistente bakterier bliver dette i stigende grad tilfældet.

I 2016 brugte forskere og læger ved UC San Diego School of Medicine og UC San Diego Health eksperimentel intravenøs fagterapi til succesfuld behandling og helbredelse af deres kollega Tom Patterson, PhD, som var nær døden af ​​en multiresistent bakteriel infektion. Pattersons sygdom var det første dokumenterede tilfælde i USA af brug af intravenøse fager til at udrydde en systemisk bakteriel infektion. Efterfølgende vellykkede sager førte til oprettelsen af ​​Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) ved UC San Diego, det første center af sin art i Nordamerika.

I 2020 offentliggjorde IPATH-forskere data fra 10 tilfælde af intravenøs bakteriofagterapi til behandling af multiresistente bakterieinfektioner, alle på UC San Diego. I 7 ud af 10 tilfælde var der et vellykket resultat.

Det nye fase 1b/2 kliniske forsøg fremmer dette arbejde. Undersøgelsen ledes i fællesskab af Robert Schooley, MD, professor i medicin og ekspert i infektionssygdomme ved UC San Diego School of Medicine. Han er meddirektør for IPATH og hjalp med at lede det kliniske team, der behandlede og helbredte Patterson i 2016.

Den vil bestå af tre elementer, der alle har til formål at evaluere sikkerheden og den mikrobiologiske aktivitet af en enkelt dosis intravenøs fagterapi til mænd og ikke-gravide kvinder på 18 år og ældre bosat i USA.

Dosis er en cocktail af fire fager, der retter sig mod P. aeruginosa, en bakterieart, der almindeligvis findes i miljøet (jord og vand), og som kan forårsage infektioner i blodet, lungerne og andre dele af kroppen efter operationen.

For mennesker med CF er P. aeruginosa en kendt og nogle gange dødelig fjende. Cystic Fibrosis Foundation anslår, at omkring halvdelen af ​​alle CF-patienter er inficeret med Pseudomonas. Tidligere undersøgelser har vist, at kroniske P. aeruginosa-lungeinfektioner har en negativ indvirkning på den forventede levetid for CF-patienter, som i dag i gennemsnit lever omkring 44 år.

I den første fase af forsøget vil to "vagtpostindivider" modtage en af ​​tre doseringsstyrker af intravenøs bakteriofagterapi. Hvis der ikke opstår bivirkninger efter 96 timer, vil anden fase (2a) inkludere 32 deltagere i en af ​​fire arme: de tre doser og en placebo.

Efter adskillige opfølgningsbesøg over 30 dage og en analyse af, hvilken doseringsstyrke der havde den mest gunstige sikkerhed og mikrobiologisk aktivitet, dvs. placebo.

Tilmelding vil ske på 16 kliniske forskningssteder for cystisk fibrose over hele USA, herunder UC San Diego. Det er randomiseret, dobbeltblindt og placebokontrolleret. Undersøgelsen udføres af Antiicrobial Resistance Leadership Group og finansieres af National Institute of Allergy and Infectious Diseases, en del af National Institutes of Health, med yderligere støtte til UC San Diego Experimental Center gennem Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith blev født med cystisk fibrose og døde i 2017 i en alder af 25 af en multiresistent bakteriel infektion efter en dobbelt lungetransplantation.

Mallorys død var en tragedie, der kunne forhindres. Vi støtter IPATH-forsøget gennem Mallory's Legacy Fund, fordi Mark og jeg tror stærkt på løftet om fagterapi for at redde liv ved at bekæmpe multiresistente bakterier."

Diane Shader Smith, mor

I en artikel fra 2020 udgivet i Nature Microbiology beskriver Schooley og Steffanie Strathdee, PhD, associeret dekan for globale sundhedsvidenskaber og Harold Simon Professor i Institut for Medicin og IPATH meddirektør, fager som "levende antibiotika."

Derfor, siger Schooley, er forskere nødt til at lære, hvordan de bedst bruger dem til gavn for patienterne ved at udføre de samme systematiske kliniske forsøg, som bruges til at evaluere traditionelle antibiotika.

Hovedmålene med den nye undersøgelse er først at bestemme sikkerheden af ​​en enkelt intravenøs dosis af fag hos klinisk stabile patienter med CF, som også er inficeret med P. aeruginosa, sagde Schooley.

"Den anden er at beskrive den mikrobiologiske aktivitet af en enkelt intravenøs dosis, og den tredje er at vurdere fordele-risiko-profilen for CF-patienter med P. aeruginosa-infektioner. Dette er et studie med en specifik patientkohorte og nøje definerede mål." Det er et skridt, men et vigtigt skridt, der, hvis det i sidste ende viser sig vellykket, kan hjælpe med at løse det voksende globale problem med antibiotikaresistens og målbart forbedre patienternes liv."

Den forventede færdiggørelsesdato er primo 2025.

Kilde:

University of California – San Diego

.