Κλινική δοκιμή για τη δοκιμή της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των βακτηριοφάγων για τη θεραπεία λοιμώξεων από P. aeruginosa σε ασθενείς με ΚΙ

Κλινική δοκιμή για τη δοκιμή της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των βακτηριοφάγων για τη θεραπεία λοιμώξεων από P. aeruginosa σε ασθενείς με ΚΙ

Η κυστική ίνωση (ΚΙ) είναι μια κληρονομική ασθένεια που προκαλεί σοβαρή βλάβη στους πνεύμονες και σε άλλα όργανα του σώματος. Σχεδόν 40.000 παιδιά και ενήλικες στις Ηνωμένες Πολιτείες ζουν με ΚΙ, μια συχνά δύσκολη ζωή που επιδεινώνεται από ένα ευκαιριακό βακτήριο που ονομάζεται Pseudomonas aeruginosa, το οποίο είναι η κύρια αιτία χρόνιων, απειλητικών για τη ζωή πνευμονικών λοιμώξεων.

Οι λοιμώξεις από P. aeruginosa δεν αντιμετωπίζονται εύκολα. Το παθογόνο μπορεί να είναι ανθεκτικό στα περισσότερα κοινά αντιβιοτικά. Ωστόσο, μια πρώιμη κλινική δοκιμή με επικεφαλής επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια του Σαν Ντιέγκο και με συνεργάτες σε όλη τη χώρα έχει ξεκινήσει για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της θεραπείας των πνευμονικών λοιμώξεων από P. aeruginosa σε ασθενείς με ΚΙ με ένα άλλο βιολογικό όπλο: τους βακτηριοφάγους.

Οι βακτηριοφάγοι είναι ιοί που έχουν εξελιχθεί για να επιτίθενται και να καταστρέφουν ορισμένα είδη ή στελέχη βακτηρίων. Οι φάγοι είναι πιο συνηθισμένοι από όλες τις άλλες μορφές ζωής στη Γη μαζί και βρίσκονται όπου υπάρχουν βακτήρια. Ανακαλύφθηκαν στις αρχές του 20ου αιώνα και έχουν μελετηθεί από καιρό για τις θεραπευτικές τους δυνατότητες, αλλά με την αύξηση και εξάπλωση των ανθεκτικών στα αντιβιοτικά βακτηρίων, αυτό γίνεται όλο και περισσότερο.

Το 2016, επιστήμονες και γιατροί στο UC San Diego School of Medicine και στο UC San Diego Health χρησιμοποίησαν πειραματική ενδοφλέβια θεραπεία φάγου για να θεραπεύσουν και να θεραπεύσουν επιτυχώς τον συνάδελφό τους Tom Patterson, PhD, ο οποίος ήταν κοντά στο θάνατο από μια πολυανθεκτική βακτηριακή λοίμωξη. Η νόσος του Patterson ήταν η πρώτη τεκμηριωμένη περίπτωση στις Ηνωμένες Πολιτείες χρήσης ενδοφλέβιας φάγου για την εξάλειψη συστηματικής βακτηριακής λοίμωξης. Οι μετέπειτα επιτυχημένες περιπτώσεις οδήγησαν στη δημιουργία του Κέντρου Καινοτόμων Εφαρμογών και Θεραπευτικών Φάγων (IPATH) στο UC San Diego, το πρώτο κέντρο αυτού του είδους στη Βόρεια Αμερική.

Το 2020, οι ερευνητές του IPATH δημοσίευσαν δεδομένα από 10 περιπτώσεις ενδοφλέβιας θεραπείας βακτηριοφάγου για τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων ανθεκτικών σε πολλά φάρμακα, όλα στο UC San Diego. Σε 7 από τις 10 περιπτώσεις υπήρξε επιτυχής έκβαση.

Η νέα κλινική δοκιμή Φάσης 1β/2 προάγει αυτό το έργο. Συνεπικεφαλής της μελέτης είναι ο Robert Schooley, MD, καθηγητής ιατρικής και ειδικός σε μολυσματικές ασθένειες στο UC San Diego School of Medicine. Είναι συνδιευθυντής του IPATH και βοήθησε να ηγηθεί της κλινικής ομάδας που θεράπευσε και θεράπευσε τον Patterson το 2016.

Θα αποτελείται από τρία στοιχεία, όλα με στόχο την αξιολόγηση της ασφάλειας και της μικροβιολογικής δραστηριότητας μιας μόνο δόσης ενδοφλέβιας θεραπείας με φάγο σε άνδρες και μη έγκυες γυναίκες ηλικίας 18 ετών και άνω που διαμένουν στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Η δόση είναι ένα κοκτέιλ τεσσάρων φάγων που στοχεύουν το P. aeruginosa, ένα είδος βακτηρίων που βρίσκεται συνήθως στο περιβάλλον (έδαφος και νερό) που μπορεί να προκαλέσει λοιμώξεις στο αίμα, τους πνεύμονες και άλλα μέρη του σώματος μετά από χειρουργική επέμβαση.

Για τα άτομα με ΚΙ, το P. aeruginosa είναι ένας οικείος και μερικές φορές θανατηφόρος εχθρός. Το Ίδρυμα Κυστικής Ίνωσης εκτιμά ότι περίπου οι μισοί από όλους τους ασθενείς με κυστική ίνωση έχουν μολυνθεί από Pseudomonas. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι οι χρόνιες πνευμονικές λοιμώξεις από P. aeruginosa έχουν αρνητικό αντίκτυπο στο προσδόκιμο ζωής των ασθενών με κυστική ίνωση, οι οποίοι επί του παρόντος ζουν κατά μέσο όρο περίπου 44 χρόνια.

Στην πρώτη φάση της δοκιμής, δύο «υποκείμενα φρουρού» θα λάβουν μία από τις τρεις δοσολογικές ισχύς της ενδοφλέβιας θεραπείας με βακτηριοφάγο. Εάν δεν εμφανιστούν παρενέργειες μετά από 96 ώρες, το δεύτερο στάδιο (2α) θα εγγράψει 32 συμμετέχοντες σε ένα από τα τέσσερα σκέλη: τις τρεις δόσεις και ένα εικονικό φάρμακο.

Μετά από αρκετές επισκέψεις παρακολούθησης σε διάστημα 30 ημερών και ανάλυση για το ποια δοσολογική ισχύς είχε την πιο ευνοϊκή ασφάλεια και μικροβιολογική δράση, δηλαδή το εικονικό φάρμακο.

Η εγγραφή θα πραγματοποιηθεί σε 16 κλινικές ερευνητικές τοποθεσίες για την κυστική ίνωση σε όλες τις Ηνωμένες Πολιτείες, συμπεριλαμβανομένου του UC San Diego. Είναι τυχαιοποιημένο, διπλά τυφλό και ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο. Η μελέτη διεξάγεται από την Αντιμικροβιακή Αντίσταση Leadership Group και χρηματοδοτείται από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων, μέρος των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας, με πρόσθετη υποστήριξη για το Πειραματικό Κέντρο UC San Diego μέσω του Mallory Smith Legacy Fund.

Ο Mallory Smith γεννήθηκε με κυστική ίνωση και πέθανε το 2017 σε ηλικία 25 ετών από μια πολυανθεκτική βακτηριακή λοίμωξη μετά από διπλή μεταμόσχευση πνεύμονα.

Ο θάνατος του Μάλορι ήταν μια τραγωδία που μπορούσε να αποφευχθεί. Υποστηρίζουμε τη δοκιμή IPATH μέσω του Mallory's Legacy Fund επειδή ο Mark και εγώ πιστεύουμε ακράδαντα στην υπόσχεση της θεραπείας με φάγο για να σωθούν ζωές καταπολεμώντας τα πολυανθεκτικά βακτήρια».

Diane Shader Smith, μητέρα

Σε ένα άρθρο του 2020 που δημοσιεύτηκε στο Nature Microbiology, οι Schooley και Steffanie Strathdee, PhD, αναπληρωτής πρύτανης για τις παγκόσμιες επιστήμες υγείας και καθηγητής Harold Simon στο Τμήμα Ιατρικής και ο συνδιευθυντής του IPATH, περιγράφουν τους φάγους ως «ζωντανά αντιβιοτικά».

Γι' αυτό, λέει ο Schooley, οι ερευνητές πρέπει να μάθουν πώς να τα χρησιμοποιούν καλύτερα προς όφελος των ασθενών πραγματοποιώντας τις ίδιες συστηματικές κλινικές δοκιμές που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση των παραδοσιακών αντιβιοτικών.

Οι κύριοι στόχοι της νέας μελέτης είναι πρώτα να προσδιοριστεί η ασφάλεια μιας μόνο ενδοφλέβιας δόσης φάγου σε κλινικά σταθερούς ασθενείς με ΚΙ που έχουν επίσης μολυνθεί από P. aeruginosa, είπε ο Schooley.

"Το δεύτερο είναι να περιγράψει τη μικροβιολογική δραστηριότητα μιας μόνο ενδοφλέβιας δόσης και το τρίτο είναι να αξιολογήσει το προφίλ οφέλους-κινδύνου για ασθενείς με κυστική ίνωση με λοιμώξεις από P. aeruginosa. Αυτή είναι μια μελέτη με συγκεκριμένη κοόρτη ασθενών και προσεκτικά καθορισμένους στόχους." Είναι ένα βήμα, αλλά ένα σημαντικό βήμα που, αν τελικά αποδειχθεί επιτυχημένο, μπορεί να βοηθήσει στην αντιμετώπιση του αυξανόμενου, παγκόσμιου προβλήματος της αντοχής στα αντιβιοτικά και να βελτιώσει μετρήσιμα τη ζωή των ασθενών».

Η αναμενόμενη ημερομηνία ολοκλήρωσης είναι στις αρχές του 2025.

Πηγή:

Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια - Σαν Ντιέγκο

.