Kliiniline uuring bakteriofaagide ohutuse ja efektiivsuse testimiseks P. aeruginosa infektsioonide ravis CF patsientidel

Kliiniline uuring bakteriofaagide ohutuse ja efektiivsuse testimiseks P. aeruginosa infektsioonide ravis CF patsientidel

Tsüstiline fibroos (CF) on pärilik haigus, mis põhjustab kopsude ja teiste kehaorganite tõsist kahjustust. Ligi 40 000 last ja täiskasvanut Ameerika Ühendriikides elavad CF-ga, sageli raske elu, mida süvendab oportunistlik bakter Pseudomonas aeruginosa, mis on krooniliste eluohtlike kopsuinfektsioonide peamine põhjus.

P. aeruginosa infektsioone ei ole lihtne ravida. Patogeen võib olla resistentne enamiku tavaliste antibiootikumide suhtes. Siiski on käivitatud varajane kliiniline uuring, mida juhtisid California ülikooli San Diego meditsiinikooli teadlased ja koostööpartnerid üle kogu riigi, et hinnata P. aeruginosa kopsuinfektsioonide ravi ohutust ja tõhusust CF-patsientidel teise bioloogilise relvaga: bakteriofaagidega.

Bakteriofaagid on viirused, mis on arenenud teatud bakteriliikide või -tüvede ründamiseks ja hävitamiseks. Faagid on levinumad kui kõik teised eluvormid Maal kokku ja neid leidub kõikjal, kus leidub baktereid. Need avastati 20. sajandi alguses ja nende terapeutilist potentsiaali on pikka aega uuritud, kuid antibiootikumiresistentsete bakterite arvu suurenemise ja levikuga muutub see üha enam nii.

2016. aastal kasutasid UC San Diego Meditsiinikooli ja UC San Diego Healthi teadlased ja arstid eksperimentaalset intravenoosset faagiteraapiat, et edukalt ravida ja ravida oma kolleegi PhD Tom Pattersonit, kes oli surma lähedal multiresistentse bakteriaalse infektsiooni tõttu. Pattersoni tõbi oli esimene dokumenteeritud juhtum USA-s, kus süsteemse bakteriaalse infektsiooni likvideerimiseks kasutati intravenoosseid faage. Järgnevad edukad juhtumid viisid UC San Diegos innovatiivsete faagirakenduste ja teraapiate keskuse (IPATH) loomiseni, mis on esimene omataoline keskus Põhja-Ameerikas.

2020. aastal avaldasid IPATH teadlased andmed 10 intravenoosse bakteriofaagiravi juhtumi kohta, et ravida multiresistentseid bakteriaalseid infektsioone, kõik UC San Diegos. 7 juhul 10-st oli tulemus edukas.

Uus faasi 1b/2 kliiniline uuring edendab seda tööd. Uuringut juhib Robert Schooley, MD, UC San Diego meditsiinikooli meditsiiniprofessor ja nakkushaiguste ekspert. Ta on IPATH kaasdirektor ja aitas juhtida kliinilist meeskonda, kes ravis ja ravis Pattersoni 2016. aastal.

See koosneb kolmest elemendist, mis kõik on suunatud ühekordse intravenoosse faagiravi ohutuse ja mikrobioloogilise aktiivsuse hindamisele USA-s elavatel 18-aastastel ja vanematel meestel ja mitterasedatel naistel.

Annus on neljast faagist koosnev kokteil, mille sihtmärgiks on P. aeruginosa – bakteriliik, mida tavaliselt leidub keskkonnas (mullas ja vees), mis võib pärast operatsiooni põhjustada infektsioone veres, kopsudes ja muudes kehaosades.

CF-ga inimestele on P. aeruginosa tuttav ja mõnikord surmav vaenlane. Tsüstilise fibroosi fondi hinnangul on umbes pooled kõigist CF patsientidest nakatunud Pseudomonasesse. Varasemad uuringud on näidanud, et kroonilised P. aeruginosa kopsuinfektsioonid mõjutavad negatiivselt CF-i patsientide eluiga, kes praegu elavad keskmiselt umbes 44-aastaseks.

Katse esimeses faasis saavad kaks "valvurit" ühte kolmest annusetugevusest intravenoosse bakteriofaagiga ravis. Kui 96 tunni pärast ei esine kõrvaltoimeid, registreeritakse teises etapis (2a) 32 osalejat ühte neljast rühmast: kolm annust ja platseebo.

Pärast mitut 30 päeva kestnud kontrollvisiiti ja analüüsi selle kohta, millisel annusetugevusel oli kõige soodsam ohutus ja mikrobioloogiline aktiivsus, st platseebo.

Registreerimine toimub 16 tsüstilise fibroosi kliinilises uurimiskeskuses üle Ameerika Ühendriikide, sealhulgas UC San Diego. See on randomiseeritud, topeltpime ja platseebokontrollitud. Uuringu viib läbi antiikroobikumiresistentsuse juhtrühm ja seda rahastab riiklik allergia- ja nakkushaiguste instituut, mis on osa riiklikest tervishoiuinstituutidest, täiendava toetusega UC San Diego eksperimentaalkeskusele Mallory Smithi pärandfondi kaudu.

Mallory Smith sündis tsüstilise fibroosiga ja suri 2017. aastal 25-aastaselt multiresistentse bakteriaalse infektsiooni tagajärjel pärast topeltkopsu siirdamist.

Mallory surm oli ennetatav tragöödia. Toetame IPATH-i uuringut Mallory's Legacy Fundi kaudu, sest mina ja Mark usume kindlalt faagiteraapia lubadusse päästa elusid, võideldes multiresistentsete bakteritega.

Diane Shader Smith, ema

2020. aastal ajakirjas Nature Microbiology avaldatud artiklis kirjeldavad Schooley ja Steffanie Strathdee, PhD, globaalsete terviseteaduste dekaan ja Harold Simon meditsiiniosakonna professor ja IPATH-i kaasdirektor, faage kui "elusaid antibiootikume".

Seetõttu peavad Schooley sõnul teadlased õppima, kuidas neid kõige paremini kasutada patsientide kasuks, viies läbi samu süstemaatilisi kliinilisi uuringuid, mida kasutatakse traditsiooniliste antibiootikumide hindamiseks.

Uue uuringu peamised eesmärgid on kõigepealt määrata faagi ühe intravenoosse annuse ohutus kliiniliselt stabiilsetele CF-ga patsientidele, kes on samuti nakatunud P. aeruginosasse, ütles Schooley.

"Teine eesmärk on kirjeldada ühekordse intravenoosse annuse mikrobioloogilist aktiivsust ja kolmas on hinnata P. aeruginosa infektsiooniga CF-patsientide kasu-riski profiili. See on uuring konkreetse patsiendirühma ja hoolikalt määratletud eesmärkidega." See on samm, kuid oluline samm, mis lõpuks edukaks osutumisel võib aidata lahendada kasvavat ülemaailmset antibiootikumiresistentsuse probleemi ja parandada mõõdetavalt patsientide elu.

Eeldatav valmimisaeg on 2025. aasta algus.

Allikas:

California ülikool – San Diego

.