Essai clinique visant à tester l'innocuité et l'efficacité des bactériophages pour le traitement des infections à P. aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose

Essai clinique visant à tester l'innocuité et l'efficacité des bactériophages pour le traitement des infections à P. aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose

La fibrose kystique (FK) est une maladie héréditaire qui provoque de graves dommages aux poumons et à d'autres organes du corps. Aux États-Unis, près de 40 000 enfants et adultes vivent avec la mucoviscidose, une vie souvent difficile exacerbée par une bactérie opportuniste appelée Pseudomonas aeruginosa, qui est l'une des principales causes d'infections pulmonaires chroniques potentiellement mortelles.

Les infections à P. aeruginosa ne sont pas faciles à traiter. L'agent pathogène peut être résistant aux antibiotiques les plus courants. Cependant, un premier essai clinique mené par des scientifiques de l'École de médecine de San Diego de l'Université de Californie et avec des collaborateurs de tout le pays a été lancé pour évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement des infections pulmonaires à P. aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose avec une autre arme biologique : les bactériophages.

Les bactériophages sont des virus qui ont évolué pour attaquer et détruire certaines espèces ou souches de bactéries. Les phages sont plus courants que toutes les autres formes de vie sur Terre réunies et se trouvent partout où des bactéries sont présentes. Ils ont été découverts au début du 20e siècle et ont longtemps été étudiés pour leur potentiel thérapeutique, mais avec l'augmentation et la propagation des bactéries résistantes aux antibiotiques, cela devient de plus en plus le cas.

En 2016, des scientifiques et des médecins de l'École de médecine d'UC San Diego et d'UC San Diego Health ont utilisé une phagothérapie intraveineuse expérimentale pour traiter et guérir avec succès leur collègue Tom Patterson, PhD, qui était sur le point de mourir d'une infection bactérienne multirésistante. La maladie de Patterson a été le premier cas documenté aux États-Unis d'utilisation de phages intraveineux pour éradiquer une infection bactérienne systémique. Des cas de réussite ultérieurs ont conduit à la création du Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) à l'UC San Diego, le premier centre du genre en Amérique du Nord.

En 2020, les chercheurs de l'IPATH ont publié les données de 10 cas de thérapie bactériophage intraveineuse pour traiter les infections bactériennes multirésistantes, tous à l'UC San Diego. Dans 7 cas sur 10, l’issue a été positive.

Le nouvel essai clinique de phase 1b/2 fait progresser ces travaux. L'étude est codirigée par Robert Schooley, MD, professeur de médecine et expert en maladies infectieuses à la faculté de médecine de l'UC San Diego. Il est codirecteur de l'IPATH et a contribué à diriger l'équipe clinique qui a traité et guéri Patterson en 2016.

Il comprendra trois éléments, tous visant à évaluer l'innocuité et l'activité microbiologique d'une dose unique de phagothérapie intraveineuse chez les hommes et les femmes non enceintes de 18 ans et plus résidant aux États-Unis.

La dose est un cocktail de quatre phages qui ciblent P. aeruginosa, une espèce de bactérie couramment présente dans l'environnement (sol et eau) qui peut provoquer des infections dans le sang, les poumons et d'autres parties du corps après une intervention chirurgicale.

Pour les personnes atteintes de FK, P. aeruginosa est un ennemi familier et parfois mortel. La Cystic Fibrosis Foundation estime qu'environ la moitié de tous les patients atteints de mucoviscidose sont infectés par Pseudomonas. Des études antérieures ont montré que les infections pulmonaires chroniques à P. aeruginosa ont un impact négatif sur l'espérance de vie des patients atteints de mucoviscidose, qui vivent actuellement en moyenne environ 44 ans.

Dans la première phase de l'essai, deux « sujets sentinelles » recevront l'une des trois doses de thérapie bactériophage intraveineuse. Si aucun effet secondaire ne survient après 96 heures, la deuxième étape (2a) recrutera 32 participants dans l'un des quatre bras : les trois doses et un placebo.

Après plusieurs visites de suivi sur 30 jours et une analyse du dosage présentant la sécurité et l'activité microbiologique les plus favorables, c'est-à-dire le placebo.

Le recrutement aura lieu dans 16 sites de recherche clinique sur la fibrose kystique à travers les États-Unis, dont l'UC San Diego. Il est randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo. L'étude est menée par l'Antiicrobial Resistance Leadership Group et financée par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, qui fait partie des National Institutes of Health, avec un soutien supplémentaire au centre expérimental de l'UC San Diego par le biais du Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith est née avec la mucoviscidose et est décédée en 2017 à 25 ans d'une infection bactérienne multirésistante suite à une double transplantation pulmonaire.

La mort de Mallory était une tragédie évitable. Nous soutenons l’essai IPATH par le biais du Mallory’s Legacy Fund parce que Mark et moi croyons fermement dans la promesse de la phagothérapie pour sauver des vies en luttant contre les bactéries multirésistantes.

Diane Shader Smith, mère

Dans un article de 2020 publié dans Nature Microbiology, Schooley et Steffanie Strathdee, PhD, doyen associé pour les sciences de la santé mondiale et professeur Harold Simon au Département de médecine et codirecteur de l'IPATH, décrivent les phages comme des « antibiotiques vivants ».

C'est pourquoi, dit Schooley, les chercheurs doivent apprendre à les utiliser au mieux au profit des patients en menant les mêmes essais cliniques systématiques que ceux utilisés pour évaluer les antibiotiques traditionnels.

Les principaux objectifs de la nouvelle étude sont d'abord de déterminer la sécurité d'une dose intraveineuse unique de phage chez des patients atteints de mucoviscidose cliniquement stables et également infectés par P. aeruginosa, a déclaré Schooley.

"La deuxième consiste à décrire l'activité microbiologique d'une dose intraveineuse unique et la troisième consiste à évaluer le profil bénéfice-risque des patients atteints de FK atteints d'infections à P. aeruginosa. Il s'agit d'une étude avec une cohorte de patients spécifique et des objectifs soigneusement définis." C’est une étape, mais une étape importante qui, si elle s’avère finalement couronnée de succès, peut aider à résoudre le problème mondial croissant de la résistance aux antibiotiques et à améliorer de manière mesurable la vie des patients.

La date d’achèvement prévue est début 2025.

Source:

Université de Californie – San Diego

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