Kliničko ispitivanje za ispitivanje sigurnosti i učinkovitosti bakteriofaga za liječenje infekcija uzrokovanih P. aeruginosa u bolesnika s CF-om

Kliničko ispitivanje za ispitivanje sigurnosti i učinkovitosti bakteriofaga za liječenje infekcija uzrokovanih P. aeruginosa u bolesnika s CF-om

Cistična fibroza (CF) je nasljedna bolest koja uzrokuje teška oštećenja pluća i drugih organa u tijelu. Gotovo 40 000 djece i odraslih u Sjedinjenim Državama živi s CF-om, često teškim životom pogoršanim oportunističkom bakterijom Pseudomonas aeruginosa, koja je vodeći uzročnik kroničnih, po život opasnih infekcija pluća.

Infekcije P. aeruginosa nije lako liječiti. Uzročnik može biti otporan na većinu uobičajenih antibiotika. Međutim, pokrenuto je rano kliničko ispitivanje koje su vodili znanstvenici s Medicinskog fakulteta Sveučilišta Kalifornije u San Diegu i sa suradnicima diljem zemlje kako bi se procijenila sigurnost i učinkovitost liječenja plućnih infekcija P. aeruginosa kod pacijenata s CF drugim biološkim oružjem: bakteriofazima.

Bakteriofagi su virusi koji su evoluirali da napadaju i uništavaju određene vrste ili sojeve bakterija. Fagi su češći od svih drugih oblika života na Zemlji zajedno i nalaze se svugdje gdje su prisutne bakterije. Otkrivene su početkom 20. stoljeća i dugo se proučavao njihov terapeutski potencijal, ali s porastom i širenjem bakterija otpornih na antibiotike, to postaje sve više slučaj.

Godine 2016. znanstvenici i liječnici na Medicinskom fakultetu UC San Diego i UC San Diego Health upotrijebili su eksperimentalnu intravenoznu terapiju fagom kako bi uspješno liječili i izliječili svog kolegu Toma Pattersona, doktora znanosti, koji je bio blizu smrti od bakterijske infekcije otporne na više lijekova. Pattersonova bolest bila je prvi dokumentirani slučaj u Sjedinjenim Državama korištenja intravenoznih faga za iskorjenjivanje sistemske bakterijske infekcije. Naknadni uspješni slučajevi doveli su do stvaranja Centra za inovativnu primjenu i terapiju faga (IPATH) na UC San Diego, prvog centra takve vrste u Sjevernoj Americi.

Godine 2020. istraživači IPATH-a objavili su podatke iz 10 slučajeva intravenske terapije bakteriofagom za liječenje bakterijskih infekcija otpornih na više lijekova, svi na UC San Diego. U 7 od 10 slučajeva bio je uspješan ishod.

Novo kliničko ispitivanje faze 1b/2 unaprjeđuje ovaj rad. Studiju vodi Robert Schooley, dr. med., profesor medicine i stručnjak za zarazne bolesti na Medicinskom fakultetu UC San Diego. Suvoditelj je IPATH-a i pomogao je u vođenju kliničkog tima koji je liječio i izliječio Pattersona 2016.

Sastojat će se od tri elementa, svi usmjereni na procjenu sigurnosti i mikrobiološke aktivnosti jedne doze intravenske terapije fagom kod muškaraca i žena koje nisu trudne u dobi od 18 godina i starijih, a žive u Sjedinjenim Državama.

Doza je koktel od četiri faga koji ciljaju na P. aeruginosa, vrstu bakterije koja se obično nalazi u okolišu (tlo i voda) i može izazvati infekcije u krvi, plućima i drugim dijelovima tijela nakon operacije.

Za osobe s CF, P. aeruginosa je poznat i ponekad smrtonosan neprijatelj. Zaklada za cističnu fibrozu procjenjuje da je oko polovice svih pacijenata s CF zaraženo Pseudomonasom. Prethodne studije pokazale su da kronične plućne infekcije P. aeruginosa imaju negativan utjecaj na očekivani životni vijek pacijenata s CF-om, koji trenutno žive u prosjeku oko 44 godine.

U prvoj fazi ispitivanja, dva "sentinel subjekta" će primiti jednu od tri jačine doze intravenske terapije bakteriofagom. Ako se nakon 96 sati ne pojave nuspojave, druga faza (2a) uključit će 32 sudionika u jednu od četiri skupine: tri doze i placebo.

Nakon nekoliko kontrolnih posjeta tijekom 30 dana i analize koja je jačina doze imala najpovoljniju sigurnost i mikrobiološku aktivnost, tj. placebo.

Upis će se provesti u 16 kliničkih istraživačkih centara za cističnu fibrozu diljem Sjedinjenih Država, uključujući UC San Diego. Randomiziran je, dvostruko slijep i placebo kontroliran. Studiju provodi Antiicrobial Resistance Leadership Group, a financira je Nacionalni institut za alergije i zarazne bolesti, dio Nacionalnog instituta za zdravlje, uz dodatnu potporu Eksperimentalnog centra UC San Diego kroz Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith rođena je s cističnom fibrozom i umrla je 2017. u dobi od 25 godina od bakterijske infekcije otporne na više lijekova nakon dvostrukog presađivanja pluća.

Malloryjeva smrt bila je tragedija koja se mogla spriječiti. Podržavamo ispitivanje IPATH kroz Mallory's Legacy Fund jer Mark i ja čvrsto vjerujemo u obećanje da će terapija fagom spasiti živote borbom protiv bakterija otpornih na više lijekova.”

Diane Shader Smith, majka

U članku iz 2020. objavljenom u časopisu Nature Microbiology, Schooley i Steffanie Strathdee, doktorica znanosti, prodekanica za globalne zdravstvene znanosti i Harold Simon profesor na Odjelu medicine i sudirektor IPATH-a, opisuju fage kao "žive antibiotike".

Zato, kaže Schooley, istraživači moraju naučiti kako ih najbolje koristiti za dobrobit pacijenata provođenjem istih sustavnih kliničkih ispitivanja koja se koriste za procjenu tradicionalnih antibiotika.

Glavni ciljevi nove studije su prvo utvrditi sigurnost jedne intravenske doze faga u klinički stabilnih pacijenata s CF-om koji su također zaraženi P. aeruginosa, rekao je Schooley.

"Drugi je opisati mikrobiološku aktivnost jedne intravenske doze, a treći je procijeniti profil koristi i rizika za CF pacijente s infekcijama P. aeruginosa. Ovo je studija s specifičnom kohortom pacijenata i pažljivo definiranim ciljevima." To je korak, ali važan korak koji, ako se u konačnici pokaže uspješnim, može pomoći u rješavanju rastućeg, globalnog problema otpornosti na antibiotike i mjerljivo poboljšati živote pacijenata.”

Očekivani datum završetka je početak 2025. godine.

Izvor:

Kalifornijsko sveučilište – San Diego

.