Klinikai vizsgálat a bakteriofágok biztonságosságának és hatékonyságának tesztelésére a P. aeruginosa fertőzések kezelésére CF-betegeknél

Klinikai vizsgálat a bakteriofágok biztonságosságának és hatékonyságának tesztelésére a P. aeruginosa fertőzések kezelésére CF-betegeknél

A cisztás fibrózis (CF) egy örökletes betegség, amely súlyos károsodást okoz a tüdőben és a szervezet más szerveiben. Az Egyesült Államokban közel 40 000 gyermek és felnőtt él CF-ben, ezt a gyakran nehéz életet a Pseudomonas aeruginosa nevű opportunista baktérium súlyosbítja, amely a krónikus, életveszélyes tüdőfertőzések vezető okozója.

A P. aeruginosa fertőzések kezelése nem egyszerű. A kórokozó rezisztens lehet a legtöbb általános antibiotikumra. A Kaliforniai Egyetem San Diego Orvostudományi Karának tudósai vezetésével és országszerte együttműködő munkatársakkal azonban elindult egy korai klinikai vizsgálat, amelynek célja a P. aeruginosa tüdőfertőzések egy másik biológiai fegyverrel, a bakteriofágokkal történő kezelésének biztonságosságának és hatékonyságának értékelése CF-betegeknél.

A bakteriofágok olyan vírusok, amelyek bizonyos baktériumfajok vagy -törzsek megtámadására és elpusztítására fejlődtek ki. A fágok gyakoribbak, mint az összes többi életforma a Földön együttvéve, és mindenhol megtalálhatók, ahol baktériumok vannak jelen. A 20. század elején fedezték fel, és régóta vizsgálják terápiás potenciáljukat, de az antibiotikum-rezisztens baktériumok növekedésével és terjedésével ez egyre inkább így van.

2016-ban az UC San Diego School of Medicine és az UC San Diego Health tudósai és orvosai kísérleti intravénás fágterápiát alkalmaztak, hogy sikeresen kezeljék és meggyógyítsák kollégájukat, Tom Pattersont, PhD-t, aki közel állt a halálhoz egy multirezisztens bakteriális fertőzés miatt. A Patterson-kór volt az első dokumentált eset az Egyesült Államokban, amikor intravénás fágokat alkalmaztak a szisztémás bakteriális fertőzés felszámolására. A későbbi sikeres esetek az Innovatív Fágalkalmazások és Terápiák Központjának (IPATH) létrehozásához vezettek az UC San Diego-ban, amely az első ilyen központ Észak-Amerikában.

2020-ban az IPATH kutatói 10 intravénás bakteriofág terápia adatait publikálták a multirezisztens bakteriális fertőzések kezelésére, mindezt a UC San Diego-ban. 10 esetből 7 esetben volt sikeres.

Az új Phase 1b/2 klinikai vizsgálat továbbfejleszti ezt a munkát. A tanulmányt Robert Schooley, MD, az UC San Diego School of Medicine orvostudományi professzora és fertőző betegségek szakértője vezeti. Az IPATH társigazgatója, és segített vezetni azt a klinikai csapatot, amely 2016-ban kezelte és meggyógyította Pattersont.

Három elemből áll majd, amelyek mindegyike egyetlen dózis intravénás fágterápia biztonságosságának és mikrobiológiai aktivitásának értékelésére irányul az Egyesült Államokban élő, 18 éves vagy annál idősebb férfiak és nem terhes nők esetében.

Az adag négy fágból álló koktél, amelyek a P. aeruginosa-t célozzák meg, a környezetben (talajban és vízben) gyakran előforduló baktériumfajt, amely műtét után fertőzéseket okozhat a vérben, a tüdőben és a test más részein.

A CF-ben szenvedők számára a P. aeruginosa ismerős és néha halálos ellenség. A Cisztás Fibrózis Alapítvány becslései szerint az összes CF-beteg körülbelül fele Pseudomonas-fertőzött. Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a krónikus P. aeruginosa tüdőfertőzések negatív hatással vannak a CF-betegek várható élettartamára, akik jelenleg átlagosan körülbelül 44 évig élnek.

A vizsgálat első szakaszában két „őrszem” alany kap az intravénás bakteriofág terápia három dóziserősségének egyikét. Ha 96 óra elteltével nem jelentkeznek mellékhatások, a második szakasz (2a) 32 résztvevőt von be a négy kar egyikébe: a három adag és a placebo.

Több, 30 napon át tartó ellenőrző látogatás és annak elemzése után, hogy melyik dóziserősségnek volt a legkedvezőbb biztonságossága és mikrobiológiai aktivitása, azaz a placebo.

A felvételre 16 cisztás fibrózis klinikai kutatóhelyen kerül sor az Egyesült Államokban, köztük az UC San Diego-ban. Véletlenszerű, kettős vak és placebo-kontrollált. A tanulmányt az Antimikrobiális Rezisztencia Leadership Group végzi, és a National Institute of Allergy and Infectious Diseases finanszírozza, amely a National Institutes of Health része, és a Mallory Smith Legacy Fundon keresztül további támogatást nyújt az UC San Diego Kísérleti Központnak.

Mallory Smith cisztás fibrózissal született, és 2017-ben, 25 évesen halt meg egy többszörösen rezisztens bakteriális fertőzésben, kettős tüdőátültetést követően.

Mallory halála megelőzhető tragédia volt. Támogatjuk az IPATH-próbát a Mallory's Legacy Fund-on keresztül, mert Mark és én erősen hiszünk a fágterápia ígéretében, amely életeket menthet meg a multirezisztens baktériumok elleni küzdelem révén.”

Diane Shader Smith, anya

A Nature Microbiology folyóiratban 2020-ban megjelent cikkben Schooley és Steffanie Strathdee, PhD, a globális egészségtudományokért felelős dékán és Harold Simon professzor az Orvostudományi Tanszéken és az IPATH társigazgatója a fágokat „élő antibiotikumként” írja le.

Ez az oka annak, hogy Schooley szerint a kutatóknak meg kell tanulniuk, hogyan lehet a legjobban használni őket a betegek javára, ugyanazon szisztematikus klinikai vizsgálatok elvégzésével, amelyeket a hagyományos antibiotikumok értékelésére használnak.

Az új tanulmány fő célja először az egyetlen intravénás adag fág biztonságosságának meghatározása olyan klinikailag stabil CF-ben szenvedő betegeknél, akik szintén fertőzöttek P. aeruginosa-val, mondta Schooley.

"A második az egyetlen intravénás adag mikrobiológiai aktivitásának leírása, a harmadik pedig a P. aeruginosa fertőzésben szenvedő CF-betegek haszon-kockázat profiljának felmérése. Ez egy speciális betegcsoportot és gondosan meghatározott célkitűzéseket tartalmazó vizsgálat." Ez egy lépés, de fontos lépés, amely – ha végül sikeresnek bizonyul – segíthet kezelni az antibiotikum-rezisztencia növekvő, globális problémáját, és mérhetően javítani a betegek életét.”

A befejezés várható időpontja 2025 eleje.

Forrás:

Kaliforniai Egyetem – San Diego

.