Sperimentazione clinica per testare la sicurezza e l'efficacia dei batteriofagi nel trattamento delle infezioni da P. aeruginosa nei pazienti con fibrosi cistica

Sperimentazione clinica per testare la sicurezza e l'efficacia dei batteriofagi nel trattamento delle infezioni da P. aeruginosa nei pazienti con fibrosi cistica

La fibrosi cistica (FC) è una malattia ereditaria che causa gravi danni ai polmoni e ad altri organi del corpo. Quasi 40.000 bambini e adulti negli Stati Uniti vivono con la fibrosi cistica, una vita spesso difficile esacerbata da un batterio opportunistico chiamato Pseudomonas aeruginosa, che è una delle principali cause di infezioni polmonari croniche potenzialmente letali.

Le infezioni da P. aeruginosa non sono facili da trattare. L'agente patogeno può essere resistente agli antibiotici più comuni. Tuttavia, è stato avviato un primo studio clinico condotto da scienziati della School of Medicine dell’Università della California a San Diego e con collaboratori in tutto il paese per valutare la sicurezza e l’efficacia del trattamento delle infezioni polmonari da P. aeruginosa nei pazienti affetti da fibrosi cistica con un’altra arma biologica: i batteriofagi.

I batteriofagi sono virus che si sono evoluti per attaccare e distruggere determinate specie o ceppi di batteri. I fagi sono più comuni di tutte le altre forme di vita sulla Terra messe insieme e si trovano ovunque siano presenti batteri. Sono stati scoperti all'inizio del XX secolo e sono stati a lungo studiati per il loro potenziale terapeutico, ma con l'aumento e la diffusione dei batteri resistenti agli antibiotici, questo sta diventando sempre più vero.

Nel 2016, scienziati e medici della UC San Diego School of Medicine e della UC San Diego Health hanno utilizzato la terapia fagica endovenosa sperimentale per trattare e curare con successo il loro collega Tom Patterson, PhD, che era vicino alla morte a causa di un'infezione batterica multiresistente. La malattia di Patterson è stato il primo caso documentato negli Stati Uniti di utilizzo di fagi per via endovenosa per sradicare un'infezione batterica sistemica. Successivi casi di successo hanno portato alla creazione del Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) presso l’UC San Diego, il primo centro di questo tipo in Nord America.

Nel 2020, i ricercatori IPATH hanno pubblicato i dati di 10 casi di terapia batteriofagica per via endovenosa per il trattamento di infezioni batteriche multiresistenti, tutti presso l'UC San Diego. In 7 casi su 10 l'esito è stato positivo.

Il nuovo studio clinico di Fase 1b/2 porta avanti questo lavoro. Lo studio è co-diretto da Robert Schooley, MD, professore di medicina ed esperto di malattie infettive presso la UC San Diego School of Medicine. È co-direttore dell'IPATH e ha contribuito a guidare il team clinico che ha trattato e curato Patterson nel 2016.

Sarà composto da tre elementi, tutti volti a valutare la sicurezza e l'attività microbiologica di una singola dose di terapia fagica per via endovenosa negli uomini e nelle donne non incinte di età pari o superiore a 18 anni residenti negli Stati Uniti.

La dose è un cocktail di quattro fagi che prendono di mira P. aeruginosa, una specie di batteri comunemente presente nell'ambiente (suolo e acqua) che può causare infezioni nel sangue, nei polmoni e in altre parti del corpo dopo l'intervento chirurgico.

Per le persone affette da FC, P. aeruginosa è un nemico familiare e talvolta mortale. La Cystic Fibrosis Foundation stima che circa la metà di tutti i pazienti affetti da fibrosi cistica siano infetti da Pseudomonas. Precedenti studi hanno dimostrato che le infezioni polmonari croniche da P. aeruginosa hanno un impatto negativo sull’aspettativa di vita dei pazienti affetti da fibrosi cistica, che attualmente vivono fino a una media di circa 44 anni.

Nella prima fase della sperimentazione, due “soggetti sentinella” riceveranno uno dei tre dosaggi di terapia batteriofagea per via endovenosa. Se non si verificano effetti collaterali dopo 96 ore, la seconda fase (2a) arruolerà 32 partecipanti in uno dei quattro bracci: le tre dosi e un placebo.

Dopo diverse visite di follow-up nell'arco di 30 giorni e un'analisi di quale dosaggio avesse la sicurezza e l'attività microbiologica più favorevoli, ovvero il placebo.

L'arruolamento avverrà in 16 centri di ricerca clinica sulla fibrosi cistica negli Stati Uniti, inclusa l'Università della California a San Diego. È randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Lo studio è condotto dall’Antiicrobial Resistance Leadership Group e finanziato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases, parte del National Institutes of Health, con ulteriore supporto per l’UC San Diego Experimental Center attraverso il Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith è nata con fibrosi cistica ed è morta nel 2017 all'età di 25 anni a causa di un'infezione batterica multiresistente a seguito di un doppio trapianto di polmone.

La morte di Mallory è stata una tragedia evitabile. Stiamo sostenendo lo studio IPATH attraverso il Mallory’s Legacy Fund perché Mark e io crediamo fermamente nella promessa della terapia fagica di salvare vite umane combattendo i batteri multiresistenti”.

Diane Shader Smith, madre

In un articolo del 2020 pubblicato su Nature Microbiology, Schooley e Steffanie Strathdee, PhD, preside associato per le scienze della salute globale e Harold Simon Professor presso il Dipartimento di Medicina e condirettore dell'IPATH, descrivono i fagi come "antibiotici vivi".

Ecco perché, afferma Schooley, i ricercatori devono imparare come utilizzarli al meglio a beneficio dei pazienti conducendo gli stessi studi clinici sistematici utilizzati per valutare gli antibiotici tradizionali.

Gli obiettivi principali del nuovo studio sono innanzitutto determinare la sicurezza di una singola dose endovenosa di fago in pazienti clinicamente stabili con fibrosi cistica che sono anche infetti da P. aeruginosa, ha detto Schooley.

"Il secondo è descrivere l'attività microbiologica di una singola dose endovenosa e il terzo è valutare il profilo rischio-beneficio per i pazienti affetti da fibrosi cistica con infezioni da P. aeruginosa. Si tratta di uno studio con una coorte di pazienti specifica e obiettivi attentamente definiti." È un passo, ma un passo importante che, se alla fine si dimostrerà efficace, può aiutare ad affrontare il crescente problema globale della resistenza agli antibiotici e migliorare in modo misurabile la vita dei pazienti”.

La data di completamento prevista è l'inizio del 2025.

Fonte:

Università della California – San Diego

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