Klinikinis tyrimas siekiant patikrinti bakteriofagų saugumą ir veiksmingumą gydant P. aeruginosa infekcijas pacientams, sergantiems CF

Klinikinis tyrimas siekiant patikrinti bakteriofagų saugumą ir veiksmingumą gydant P. aeruginosa infekcijas pacientams, sergantiems CF

Cistinė fibrozė (CF) yra paveldima liga, sukelianti didelį plaučių ir kitų kūno organų pažeidimą. Beveik 40 000 vaikų ir suaugusiųjų Jungtinėse Valstijose gyvena su CF – dažnai sunkiu gyvenimu, kurį apsunkina oportunistinė bakterija, vadinama Pseudomonas aeruginosa, kuri yra pagrindinė lėtinių, gyvybei pavojingų plaučių infekcijų priežastis.

P. aeruginosa infekcijas gydyti nėra lengva. Patogenas gali būti atsparus daugeliui įprastinių antibiotikų. Tačiau buvo pradėtas ankstyvas klinikinis tyrimas, kuriam vadovavo Kalifornijos universiteto San Diego medicinos mokyklos mokslininkai ir bendradarbiai iš visos šalies, siekiant įvertinti P. aeruginosa plaučių infekcijų gydymo CF pacientams saugumą ir veiksmingumą kitu biologiniu ginklu – bakteriofagais.

Bakteriofagai yra virusai, kurie išsivystė, kad atakuotų ir sunaikintų tam tikras bakterijų rūšis ar padermes. Fagai yra labiau paplitę nei visos kitos gyvybės formos Žemėje kartu paėmus ir aptinkamos visur, kur yra bakterijų. Jie buvo atrasti XX amžiaus pradžioje ir ilgą laiką buvo tiriami dėl jų terapinio potencialo, tačiau daugėjant ir plintant antibiotikams atsparioms bakterijoms, tai darosi vis dažniau.

2016 m. UC San Diego medicinos mokyklos ir UC San Diego Health mokslininkai ir gydytojai taikė eksperimentinę intraveninę fagų terapiją, kad sėkmingai išgydytų ir išgydytų savo kolegą Tomą Pattersoną, mokslų daktarą, kuris beveik mirė nuo daugeliui vaistų atsparios bakterinės infekcijos. Pattersono liga buvo pirmasis dokumentuotas atvejis Jungtinėse Valstijose, kai buvo naudojami intraveniniai fagai sisteminei bakterinei infekcijai išnaikinti. Vėlesni sėkmingi atvejai paskatino San Diego UC įsteigti Inovatyvių fagų taikomųjų programų ir terapijos centrą (IPATH), pirmąjį tokio pobūdžio centrą Šiaurės Amerikoje.

2020 m. IPATH tyrėjai paskelbė duomenis apie 10 intraveninio bakteriofagų terapijos atvejų, skirtų daugeliui vaistų atsparioms bakterinėms infekcijoms gydyti, UC San Diego. 7 iš 10 atvejų buvo sėkmingas rezultatas.

Naujasis 1b/2 fazės klinikinis tyrimas pagerina šį darbą. Tyrimui vadovauja Robertas Schooley, MD, medicinos profesorius ir infekcinių ligų ekspertas UC San Diego medicinos mokykloje. Jis yra vienas iš IPATH direktorių ir padėjo vadovauti klinikinei komandai, kuri gydė ir išgydė Pattersoną 2016 m.

Jį sudarys trys elementai, kurių tikslas – įvertinti vienos intraveninės fagų terapijos dozės saugumą ir mikrobiologinį aktyvumą JAV gyvenantiems 18 metų ir vyresniems vyrams ir nenėščioms moterims.

Dozė yra keturių fagų kokteilis, nukreiptas į P. aeruginosa – bakterijų rūšį, dažnai aptinkamą aplinkoje (dirvožemyje ir vandenyje), kurios po operacijos gali sukelti kraujo, plaučių ir kitų kūno dalių infekcijas.

Žmonėms, sergantiems CF, P. aeruginosa yra pažįstamas ir kartais mirtinas priešas. Cistinės fibrozės fondas apskaičiavo, kad maždaug pusė visų CF sergančių pacientų yra užsikrėtę Pseudomonas. Ankstesni tyrimai parodė, kad lėtinės P. ​​aeruginosa plaučių infekcijos neigiamai veikia CF pacientų, kurie šiuo metu gyvena vidutiniškai apie 44 metus, gyvenimo trukmę.

Pirmajame tyrimo etape du „sarginiai subjektai“ gaus vieną iš trijų dozių stiprumo intraveninio bakteriofago terapijos. Jei po 96 valandų nepasireiškia šalutinis poveikis, antrajame etape (2a) 32 dalyviai bus įtraukti į vieną iš keturių grupių: trijų dozių ir placebo.

Po kelių stebėjimo vizitų per 30 dienų ir išnagrinėjus, kurios dozės stiprumas turėjo palankiausią saugumą ir mikrobiologinį aktyvumą, t. y. placebas.

Registracija vyks 16 cistinės fibrozės klinikinių tyrimų vietų Jungtinėse Valstijose, įskaitant UC San Diego. Jis yra atsitiktinių imčių, dvigubai aklas ir kontroliuojamas placebu. Tyrimą atlieka Antimikrobinio atsparumo lyderystės grupė ir finansuoja Nacionalinis alergijos ir infekcinių ligų institutas, kuris yra Nacionalinių sveikatos institutų dalis, papildomai remiant UC San Diego eksperimentinį centrą per Mallory Smith palikimo fondą.

Mallory Smith gimė su cistine fibroze ir mirė 2017 m., būdama 25 metų, nuo daugeliui vaistų atsparios bakterinės infekcijos po dvigubo plaučių persodinimo.

Mallory mirtis buvo tragedija, kurios buvo galima išvengti. Mes remiame IPATH tyrimą per Mallory's Legacy Fund, nes Markas ir aš tvirtai tikime fagų terapijos pažadu išgelbėti gyvybes kovojant su daugeliui vaistų atspariomis bakterijomis.

Diane Shader Smith, mama

Straipsnyje, paskelbtame 2020 m. Nature Microbiology, Schooley ir Steffanie Strathdee, mokslų daktarė, pasaulinių sveikatos mokslų dekanė ir medicinos katedros profesorius Haroldas Simonas bei IPATH bendras direktorius, fagus apibūdina kaip „gyvus antibiotikus“.

Štai kodėl, sako Schooley, mokslininkai turi išmokti geriausiai juos panaudoti, kad būtų naudinga pacientams, atlikdami tuos pačius sistemingus klinikinius tyrimus, kurie naudojami tradiciniams antibiotikams įvertinti.

Pagrindiniai naujojo tyrimo tikslai yra pirmiausia nustatyti vienos intraveninės fago dozės saugumą kliniškai stabiliems pacientams, sergantiems CF, kurie taip pat yra užsikrėtę P. aeruginosa, sakė Schooley.

"Antrasis – apibūdinti vienos intraveninės dozės mikrobiologinį aktyvumą, o trečiasis – įvertinti naudos ir rizikos santykį pacientams, sergantiems P. aeruginosa infekcijomis. Tai tyrimas su konkrečia pacientų grupe ir kruopščiai apibrėžtais tikslais." Tai žingsnis, bet svarbus žingsnis, kuris, jei galiausiai pasiteisins, gali padėti išspręsti augančią visuotinę atsparumo antibiotikams problemą ir gerokai pagerinti pacientų gyvenimą.

Numatoma užbaigimo data yra 2025 m. pradžia.

Šaltinis:

Kalifornijos universitetas – San Diegas

.