Klīniskais pētījums, lai pārbaudītu bakteriofāgu drošību un efektivitāti P. aeruginosa infekciju ārstēšanai CF pacientiem

Klīniskais pētījums, lai pārbaudītu bakteriofāgu drošību un efektivitāti P. aeruginosa infekciju ārstēšanai CF pacientiem

Cistiskā fibroze (CF) ir iedzimta slimība, kas izraisa nopietnus plaušu un citu ķermeņa orgānu bojājumus. Gandrīz 40 000 bērnu un pieaugušo Amerikas Savienotajās Valstīs dzīvo ar CF — bieži vien grūto dzīvi, ko saasina oportūnistiskā baktērija, ko sauc par Pseudomonas aeruginosa, kas ir galvenais hronisku, dzīvībai bīstamu plaušu infekciju cēlonis.

P. aeruginosa infekcijas nav viegli ārstēt. Patogēns var būt rezistents pret visbiežāk sastopamajām antibiotikām. Tomēr ir uzsākts agrīns klīniskais pētījums, ko vadīja Kalifornijas Universitātes Sandjego Medicīnas skolas zinātnieki un līdzstrādnieki visā valstī, lai novērtētu P. aeruginosa plaušu infekciju ārstēšanas drošību un efektivitāti CF pacientiem ar citu bioloģisko ieroci: bakteriofāgiem.

Bakteriofāgi ir vīrusi, kas ir attīstījušies, lai uzbruktu un iznīcinātu noteiktas baktēriju sugas vai celmus. Fāgi ir biežāk sastopami nekā visas citas dzīvības formas uz Zemes kopā, un tās atrodamas visur, kur atrodas baktērijas. Tās tika atklātas 20. gadsimta sākumā, un to terapeitiskais potenciāls jau sen ir pētīts, taču, pieaugot un izplatoties pret antibiotikām rezistentām baktērijām, tas kļūst arvien biežāk sastopams.

2016. gadā UC Sandjego Medicīnas skolas un UC San Diego Health zinātnieki un ārsti izmantoja eksperimentālu intravenozu fāgu terapiju, lai veiksmīgi ārstētu un izārstētu savu kolēģi Tomu Patersonu, PhD, kurš bija tuvu nāvei no multirezistentas bakteriālas infekcijas. Patersona slimība bija pirmais dokumentētais gadījums Amerikas Savienotajās Valstīs, kad tika izmantoti intravenozi fāgi, lai izskaustu sistēmisku bakteriālu infekciju. Sekojošie veiksmīgie gadījumi noveda pie Inovatīvu fāgu lietojumu un terapijas centra (IPATH) izveidošanas UC Sandjego, kas ir pirmais šāda veida centrs Ziemeļamerikā.

2020. gadā IPATH pētnieki publicēja datus par 10 intravenozas bakteriofāgu terapijas gadījumiem, lai ārstētu pret vairākām zālēm rezistentas bakteriālas infekcijas, un tas viss tika veikts UC Sandjego. 7 no 10 gadījumiem bija veiksmīgs iznākums.

Jaunais 1.b/2. fāzes klīniskais pētījums veicina šo darbu. Pētījumu kopīgi vada Roberts Skolijs, MD, medicīnas profesors un infekcijas slimību eksperts UC Sandjego Medicīnas skolā. Viņš ir IPATH līdzdirektors un palīdzēja vadīt klīnisko komandu, kas 2016. gadā ārstēja un izārstēja Pattersonu.

Tas sastāvēs no trim elementiem, kuru mērķis ir novērtēt vienas intravenozas fāgu terapijas devas drošību un mikrobioloģisko aktivitāti vīriešiem un sievietēm, kas nav grūtnieces vecumā no 18 gadiem un kas dzīvo Amerikas Savienotajās Valstīs.

Deva ir četru fāgu kokteilis, kas vērsts pret P. aeruginosa, vidē (augsnē un ūdenī) bieži sastopamu baktēriju sugu, kas pēc operācijas var izraisīt infekcijas asinīs, plaušās un citās ķermeņa daļās.

Cilvēkiem ar CF P. aeruginosa ir pazīstams un dažreiz nāvējošs ienaidnieks. Cistiskās fibrozes fonds lēš, ka aptuveni puse no visiem CF pacientiem ir inficēti ar Pseudomonas. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka hroniskas P. aeruginosa plaušu infekcijas negatīvi ietekmē CF pacientu paredzamo dzīves ilgumu, kuri pašlaik dzīvo vidēji līdz 44 gadiem.

Pirmajā izmēģinājuma fāzē divi “kontroles subjekti” saņems vienu no trim intravenozas bakteriofāgu terapijas devām. Ja pēc 96 stundām nenotiek nekādas blakusparādības, otrajā posmā (2.a) vienā no četrām grupām tiks iekļauti 32 dalībnieki: trīs devas un placebo.

Pēc vairākiem novērošanas apmeklējumiem 30 dienu laikā un analīzes par to, kuram devas stiprumam bija vislabvēlīgākā drošība un mikrobioloģiskā aktivitāte, t.i., placebo.

Reģistrācija notiks 16 cistiskās fibrozes klīniskās izpētes vietās visā ASV, tostarp UC Sandjego. Tas ir randomizēts, dubultmaskēts un placebo kontrolēts. Pētījumu veic Antimikrobu rezistences vadības grupa, un to finansē Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts, kas ir daļa no Nacionālajiem veselības institūtiem, ar papildu atbalstu UC Sandjego eksperimentālajam centram, izmantojot Mallory Smith Legacy Fund.

Malorija Smita piedzima ar cistisko fibrozi un nomira 2017. gadā 25 gadu vecumā no multirezistentas bakteriālas infekcijas pēc dubultas plaušu transplantācijas.

Malorijas nāve bija novēršama traģēdija. Mēs atbalstām IPATH izmēģinājumu, izmantojot Mallory’s Legacy Fund, jo Marks un es stingri ticam fāgu terapijas solījumiem, lai glābtu dzīvības, apkarojot pret daudzām zālēm rezistentām baktērijām.

Diāna Šeidere Smita, māte

2020. gada rakstā, kas publicēts žurnālā Nature Microbiology, Schooley un Steffanie Strathdee, PhD, globālo veselības zinātņu asociētais dekāns un Harolds Saimons Medicīnas katedras profesors un IPATH līdzdirektors, apraksta fāgus kā “dzīvas antibiotikas”.

Tāpēc Schooley saka, ka pētniekiem ir jāiemācās tos vislabāk izmantot, lai sniegtu labumu pacientiem, veicot tādus pašus sistemātiskus klīniskos pētījumus, ko izmanto, lai novērtētu tradicionālās antibiotikas.

Jaunā pētījuma galvenie mērķi vispirms ir noteikt vienas intravenozas fāga devas drošību klīniski stabiliem pacientiem ar CF, kuri arī ir inficēti ar P. aeruginosa, sacīja Skolijs.

"Otrais mērķis ir aprakstīt vienas intravenozas devas mikrobioloģisko aktivitāti un trešais ir novērtēt ieguvuma un riska profilu CF pacientiem ar P. aeruginosa infekcijām. Šis ir pētījums ar konkrētu pacientu grupu un rūpīgi noteiktiem mērķiem." Tas ir solis, taču svarīgs solis, kas, ja galu galā izrādīsies veiksmīgs, var palīdzēt risināt pieaugošo globālo antibiotiku rezistences problēmu un ievērojami uzlabot pacientu dzīvi.

Paredzamais pabeigšanas datums ir 2025. gada sākums.

Avots:

Kalifornijas Universitāte - Sandjego

.