Klinisk studie for å teste sikkerheten og effektiviteten til bakteriofager for behandling av P. aeruginosa-infeksjoner hos CF-pasienter

Klinisk studie for å teste sikkerheten og effektiviteten til bakteriofager for behandling av P. aeruginosa-infeksjoner hos CF-pasienter

Cystisk fibrose (CF) er en arvelig sykdom som forårsaker alvorlig skade på lungene og andre organer i kroppen. Nesten 40 000 barn og voksne i USA lever med CF, et ofte vanskelig liv som forverres av en opportunistisk bakterie kalt Pseudomonas aeruginosa, som er en ledende årsak til kroniske, livstruende lungeinfeksjoner.

P. aeruginosa-infeksjoner er ikke enkle å behandle. Patogenet kan være resistent mot de fleste vanlige antibiotika. Imidlertid har en tidlig klinisk studie ledet av forskere ved University of California San Diego School of Medicine og med samarbeidspartnere over hele landet blitt lansert for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av å behandle P. aeruginosa lungeinfeksjoner hos CF-pasienter med et annet biologisk våpen: bakteriofager.

Bakteriofager er virus som har utviklet seg til å angripe og ødelegge visse arter eller stammer av bakterier. Fager er mer vanlige enn alle andre livsformer på jorden til sammen og finnes overalt hvor bakterier er tilstede. De ble oppdaget tidlig på 1900-tallet og har lenge vært studert for deres terapeutiske potensial, men med økningen og spredningen av antibiotikaresistente bakterier, blir dette i økende grad tilfelle.

I 2016 brukte forskere og leger ved UC San Diego School of Medicine og UC San Diego Health eksperimentell intravenøs fagterapi for å lykkes med å behandle og kurere sin kollega Tom Patterson, PhD, som var nær døden av en multiresistent bakterieinfeksjon. Pattersons sykdom var det første dokumenterte tilfellet i USA med bruk av intravenøse fager for å utrydde en systemisk bakteriell infeksjon. Påfølgende vellykkede saker førte til opprettelsen av Center for Innovative Phage Applications and Therapeutics (IPATH) ved UC San Diego, det første senteret i sitt slag i Nord-Amerika.

I 2020 publiserte IPATH-forskere data fra 10 tilfeller av intravenøs bakteriofagterapi for å behandle multiresistente bakterieinfeksjoner, alle ved UC San Diego. I 7 av 10 tilfeller var det et vellykket resultat.

Den nye fase 1b/2 kliniske studien fremmer dette arbeidet. Studien er ledet av Robert Schooley, MD, professor i medisin og ekspert på infeksjonssykdommer ved UC San Diego School of Medicine. Han er meddirektør for IPATH og var med på å lede det kliniske teamet som behandlet og kurerte Patterson i 2016.

Den vil bestå av tre elementer, alle rettet mot å evaluere sikkerheten og den mikrobiologiske aktiviteten til en enkeltdose intravenøs fagterapi hos menn og ikke-gravide kvinner 18 år og eldre bosatt i USA.

Dosen er en cocktail av fire fager som retter seg mot P. aeruginosa, en bakterieart som vanligvis finnes i miljøet (jord og vann) som kan forårsake infeksjoner i blodet, lungene og andre deler av kroppen etter operasjonen.

For personer med CF er P. aeruginosa en kjent og noen ganger dødelig fiende. Cystic Fibrosis Foundation anslår at omtrent halvparten av alle CF-pasienter er infisert med Pseudomonas. Tidligere studier har vist at kroniske P. aeruginosa-lungeinfeksjoner har en negativ innvirkning på forventet levealder til CF-pasienter, som i dag lever i gjennomsnitt rundt 44 år.

I den første fasen av studien vil to "vaktpostpersoner" motta en av tre doseringsstyrker av intravenøs bakteriofagterapi. Hvis ingen bivirkninger oppstår etter 96 timer, vil det andre stadiet (2a) inkludere 32 deltakere i en av fire armer: de tre dosene og en placebo.

Etter flere oppfølgingsbesøk over 30 dager og en analyse av hvilken doseringsstyrke som hadde mest gunstig sikkerhet og mikrobiologisk aktivitet, dvs. placebo.

Påmelding vil skje ved 16 kliniske forskningssteder for cystisk fibrose over hele USA, inkludert UC San Diego. Den er randomisert, dobbeltblind og placebokontrollert. Studien blir utført av Antiicrobial Resistance Leadership Group og finansiert av National Institute of Allergy and Infectious Diseases, en del av National Institutes of Health, med tilleggsstøtte til UC San Diego Experimental Center gjennom Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith ble født med cystisk fibrose og døde i 2017 i en alder av 25 av en multiresistent bakterieinfeksjon etter en dobbel lungetransplantasjon.

Mallorys død var en tragedie som kunne forhindres. Vi støtter IPATH-forsøket gjennom Mallorys Legacy Fund fordi Mark og jeg tror sterkt på løftet om fagterapi for å redde liv ved å bekjempe multiresistente bakterier.»

Diane Shader Smith, mor

I en artikkel fra 2020 publisert i Nature Microbiology, beskriver Schooley og Steffanie Strathdee, PhD, assisterende dekan for globale helsevitenskaper og Harold Simon-professor ved Institutt for medisin og IPATH-meddirektør, fager som «levende antibiotika».

Det er derfor, sier Schooley, forskere må lære hvordan de best kan bruke dem til fordel for pasienter ved å utføre de samme systematiske kliniske forsøkene som brukes til å evaluere tradisjonelle antibiotika.

Hovedmålene med den nye studien er først å bestemme sikkerheten til en enkelt intravenøs dose av fag hos klinisk stabile pasienter med CF som også er infisert med P. aeruginosa, sa Schooley.

"Den andre er å beskrive den mikrobiologiske aktiviteten til en enkelt intravenøs dose og den tredje er å vurdere nytte-risiko-profilen for CF-pasienter med P. aeruginosa-infeksjoner. Dette er en studie med en spesifikk pasientkohort og nøye definerte mål." Det er et skritt, men et viktig skritt som, hvis det til slutt viser seg vellykket, kan bidra til å løse det voksende, globale problemet med antibiotikaresistens og målbart forbedre pasientenes liv.»

Forventet ferdigstillelsesdato er tidlig i 2025.

Kilde:

University of California – San Diego

.