Badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności bakteriofagów w leczeniu zakażeń P. aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą

Badanie kliniczne mające na celu sprawdzenie bezpieczeństwa i skuteczności bakteriofagów w leczeniu zakażeń P. aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą

Mukowiscydoza (CF) jest chorobą dziedziczną, która powoduje poważne uszkodzenie płuc i innych narządów organizmu. Prawie 40 000 dzieci i dorosłych w Stanach Zjednoczonych cierpi na mukowiscydozę, często trudną sytuację, którą życie pogarsza oportunistyczna bakteria zwana Pseudomonas aeruginosa, która jest główną przyczyną przewlekłych, zagrażających życiu infekcji płuc.

Infekcje P. aeruginosa nie są łatwe w leczeniu. Patogen może być oporny na większość powszechnie stosowanych antybiotyków. Jednakże rozpoczęło się wczesne badanie kliniczne prowadzone przez naukowców z Szkoły Medycznej Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego i współpracowników z całego kraju, aby ocenić bezpieczeństwo i skuteczność leczenia infekcji płuc wywołanych przez P. aeruginosa u pacjentów z mukowiscydozą za pomocą innej broni biologicznej: bakteriofagów.

Bakteriofagi to wirusy, które ewoluowały, aby atakować i niszczyć określone gatunki lub szczepy bakterii. Fagi są częstsze niż wszystkie inne formy życia na Ziemi razem wzięte i można je znaleźć wszędzie tam, gdzie obecne są bakterie. Odkryto je na początku XX wieku i od dawna badano ich potencjał terapeutyczny, ale wraz ze wzrostem i rozprzestrzenianiem się bakterii opornych na antybiotyki staje się to coraz częstsze.

W 2016 roku naukowcy i lekarze z UC San Diego School of Medicine i UC San Diego Health zastosowali eksperymentalną dożylną terapię fagową, aby skutecznie wyleczyć swojego kolegę, doktora Toma Pattersona, który był bliski śmierci z powodu wielolekoopornej infekcji bakteryjnej. Choroba Pattersona była pierwszym udokumentowanym przypadkiem w Stanach Zjednoczonych zastosowania dożylnych fagów w celu eradykacji ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej. Kolejne zakończone sukcesem przypadki doprowadziły do ​​utworzenia Centrum Innowacyjnych Zastosowań i Terapii Fagów (IPATH) na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego, pierwszego tego typu ośrodka w Ameryce Północnej.

W 2020 roku badacze IPATH opublikowali dane z 10 przypadków dożylnej terapii bakteriofagowej w leczeniu wielolekoopornych infekcji bakteryjnych, wszystkie na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego. W 7 na 10 przypadków zakończyło się sukcesem.

Nowe badanie kliniczne fazy 1b/2 stanowi postęp w tych pracach. Badaniem kieruje Robert Schooley, lekarz medycyny, profesor medycyny i ekspert ds. chorób zakaźnych w Szkole Medycznej Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego. Jest współdyrektorem IPATH i pomagał kierować zespołem klinicznym, który leczył i wyleczył Pattersona w 2016 roku.

Będzie składać się z trzech elementów, a każdy z nich będzie miał na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności mikrobiologicznej pojedynczej dawki dożylnej terapii fagowej u mężczyzn i kobiet niebędących w ciąży w wieku 18 lat i starszych, mieszkających w Stanach Zjednoczonych.

Dawka to koktajl czterech fagów atakujących P. aeruginosa – gatunek bakterii powszechnie występujący w środowisku (glebie i wodzie), który może powodować zakażenia krwi, płuc i innych części ciała po operacji.

Dla osób chorych na mukowiscydozę P. aeruginosa jest znajomym, a czasem śmiertelnym wrogiem. Fundacja Cystic Fibrosis Foundation szacuje, że około połowa wszystkich pacjentów z mukowiscydozą jest zakażona Pseudomonas. Poprzednie badania wykazały, że przewlekłe zakażenia płuc wywołane przez P. aeruginosa mają negatywny wpływ na oczekiwaną długość życia pacjentów z mukowiscydozą, którzy obecnie żyją średnio około 44 lat.

W pierwszej fazie badania dwóch „osób wartowników” otrzyma jedną z trzech mocy dawkowania dożylnej terapii bakteriofagowej. Jeżeli w ciągu 96 godzin nie wystąpią żadne skutki uboczne, do drugiego etapu (2a) włączy się 32 uczestników w jednym z czterech ramion: trzy dawki i placebo.

Po kilku wizytach kontrolnych w ciągu 30 dni i analizie, która moc dawkowania zapewnia najkorzystniejsze bezpieczeństwo i działanie mikrobiologiczne, tj. placebo.

Zapisy będą odbywać się w 16 ośrodkach badań klinicznych nad mukowiscydozą w całych Stanach Zjednoczonych, w tym na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego. Jest randomizowane, podwójnie ślepe i kontrolowane placebo. Badanie jest prowadzone przez Antiicrobial Resistance Leadership Group i finansowane przez Narodowy Instytut Alergii i Chorób Zakaźnych, część Narodowego Instytutu Zdrowia, przy dodatkowym wsparciu dla Centrum Eksperymentalnego Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego za pośrednictwem funduszu Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith urodziła się z mukowiscydozą i zmarła w 2017 roku w wieku 25 lat z powodu wielolekoopornej infekcji bakteryjnej po podwójnym przeszczepie płuc.

Śmierć Mallory'ego była tragedią, której można było zapobiec. Wspieramy badanie IPATH za pośrednictwem Mallory’s Legacy Fund, ponieważ Mark i ja mocno wierzymy w obietnicę terapii fagowej, która może uratować życie poprzez zwalczanie bakterii wielolekoopornych”.

Diane Shader Smith, matka

W artykule z 2020 r. opublikowanym w Nature Microbiology dr Schooley i Steffanie Strathdee, prodziekan ds. globalnych nauk o zdrowiu oraz profesor Harold Simon na Wydziale Lekarskim i współdyrektor IPATH, opisują fagi jako „żywe antybiotyki”.

Dlatego też, twierdzi Schooley, badacze muszą nauczyć się, jak najlepiej je wykorzystywać z korzyścią dla pacjentów, przeprowadzając te same systematyczne badania kliniczne, które są wykorzystywane do oceny tradycyjnych antybiotyków.

Schooley powiedział, że głównymi celami nowego badania jest przede wszystkim określenie bezpieczeństwa pojedynczej dożylnej dawki faga u stabilnych klinicznie pacjentów z mukowiscydozą, którzy są również zakażeni P. aeruginosa.

„Drugie badanie polega na opisaniu aktywności mikrobiologicznej pojedynczej dawki dożylnej, a trzecie na ocenie profilu korzyści i ryzyka u pacjentów z mukowiscydozą zakażonych P. aeruginosa. Jest to badanie przeprowadzone na określonej kohorcie pacjentów i ze starannie określonymi celami”. To krok, ale ważny, który – jeśli ostatecznie okaże się skuteczny – może pomóc w rozwiązaniu rosnącego, globalnego problemu oporności na antybiotyki i wymiernie poprawić życie pacjentów”.

Przewidywany termin zakończenia to początek 2025 roku.

Źródło:

Uniwersytet Kalifornijski – San Diego

.