Ensaio clínico para testar a segurança e eficácia de bacteriófagos para o tratamento de infecções por P. aeruginosa em pacientes com FC

Ensaio clínico para testar a segurança e eficácia de bacteriófagos para o tratamento de infecções por P. aeruginosa em pacientes com FC

A fibrose cística (FC) é uma doença hereditária que causa graves danos aos pulmões e outros órgãos do corpo. Quase 40.000 crianças e adultos nos Estados Unidos vivem com FC, uma vida muitas vezes difícil exacerbada por uma bactéria oportunista chamada Pseudomonas aeruginosa, que é uma das principais causas de infecções pulmonares crónicas e potencialmente fatais.

As infecções por P. aeruginosa não são fáceis de tratar. O patógeno pode ser resistente aos antibióticos mais comuns. No entanto, foi lançado um ensaio clínico inicial liderado por cientistas da Escola de Medicina da Universidade da Califórnia em San Diego e com colaboradores de todo o país para avaliar a segurança e eficácia do tratamento de infecções pulmonares por P. aeruginosa em pacientes com FC com outra arma biológica: bacteriófagos.

Bacteriófagos são vírus que evoluíram para atacar e destruir certas espécies ou cepas de bactérias. Os fagos são mais comuns do que todas as outras formas de vida na Terra combinadas e são encontrados onde quer que haja bactérias. Foram descobertos no início do século XX e têm sido estudados há muito tempo pelo seu potencial terapêutico, mas com o aumento e disseminação de bactérias resistentes aos antibióticos, isto está a tornar-se cada vez mais o caso.

Em 2016, cientistas e médicos da Faculdade de Medicina da UC San Diego e da Saúde da UC San Diego usaram terapia fágica intravenosa experimental para tratar e curar com sucesso seu colega Tom Patterson, PhD, que estava perto da morte devido a uma infecção bacteriana multirresistente. A doença de Patterson foi o primeiro caso documentado nos Estados Unidos de uso de fagos intravenosos para erradicar uma infecção bacteriana sistêmica. Casos de sucesso subsequentes levaram à criação do Centro para Aplicações Inovadoras de Fagos e Terapêutica (IPATH) na UC San Diego, o primeiro centro desse tipo na América do Norte.

Em 2020, os pesquisadores do IPATH publicaram dados de 10 casos de terapia intravenosa com bacteriófagos para tratar infecções bacterianas multirresistentes, todos na UC San Diego. Em 7 de 10 casos houve um resultado positivo.

O novo ensaio clínico de Fase 1b/2 avança este trabalho. O estudo é co-liderado por Robert Schooley, MD, professor de medicina e especialista em doenças infecciosas da Escola de Medicina da UC San Diego. Ele é codiretor do IPATH e ajudou a liderar a equipe clínica que tratou e curou Patterson em 2016.

Será composto por três elementos, todos destinados a avaliar a segurança e a atividade microbiológica de uma dose única de terapia fágica intravenosa em homens e mulheres não grávidas com 18 anos de idade ou mais residentes nos Estados Unidos.

A dose é um coquetel de quatro fagos que tem como alvo a P. aeruginosa, espécie de bactéria comumente encontrada no ambiente (solo e água) que pode causar infecções no sangue, nos pulmões e em outras partes do corpo após a cirurgia.

Para pessoas com FC, P. aeruginosa é um inimigo familiar e às vezes mortal. A Cystic Fibrosis Foundation estima que cerca de metade de todos os pacientes com FC estão infectados com Pseudomonas. Estudos anteriores demonstraram que as infecções pulmonares crónicas por P. aeruginosa têm um impacto negativo na esperança de vida dos pacientes com FC, que vivem actualmente em média cerca de 44 anos.

Na primeira fase do estudo, dois “sujeitos sentinela” receberão uma das três dosagens da terapia intravenosa com bacteriófagos. Se nenhum efeito colateral ocorrer após 96 horas, a segunda etapa (2a) inscreverá 32 participantes em um dos quatro braços: as três doses e um placebo.

Após várias visitas de acompanhamento ao longo de 30 dias e uma análise de qual dosagem apresentava segurança e atividade microbiológica mais favoráveis, ou seja, placebo.

A inscrição ocorrerá em 16 locais de pesquisa clínica em fibrose cística nos Estados Unidos, incluindo a UC San Diego. É randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O estudo está sendo conduzido pelo Grupo de Liderança de Resistência Antimicrobiana e financiado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, parte dos Institutos Nacionais de Saúde, com apoio adicional para o Centro Experimental da UC San Diego através do Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith nasceu com fibrose cística e morreu em 2017, aos 25 anos, de uma infecção bacteriana multirresistente após um transplante duplo de pulmão.

A morte de Mallory foi uma tragédia evitável. Estamos apoiando o ensaio IPATH através do Legacy Fund de Mallory porque Mark e eu acreditamos fortemente na promessa da terapia fágica para salvar vidas, combatendo bactérias multirresistentes.”

Diane Shader Smith, mãe

Num artigo de 2020 publicado na Nature Microbiology, Schooley e Steffanie Strathdee, PhD, reitor associado para ciências da saúde globais e professor Harold Simon no Departamento de Medicina e codiretor do IPATH, descrevem os fagos como “antibióticos vivos”.

É por isso que, diz Schooley, os investigadores precisam de aprender a melhor forma de os utilizar para beneficiar os pacientes, conduzindo os mesmos ensaios clínicos sistemáticos que são usados ​​para avaliar os antibióticos tradicionais.

Os principais objetivos do novo estudo são primeiro determinar a segurança de uma única dose intravenosa de fagos em pacientes clinicamente estáveis ​​com FC que também estão infectados com P. aeruginosa, disse Schooley.

“A segunda é descrever a atividade microbiológica de uma dose intravenosa única e a terceira é avaliar o perfil benefício-risco para pacientes com FC com infecções por P. aeruginosa. Este é um estudo com uma coorte específica de pacientes e objetivos cuidadosamente definidos”. É um passo, mas um passo importante que, se for bem sucedido, pode ajudar a resolver o crescente problema global da resistência aos antibióticos e melhorar de forma mensurável a vida dos pacientes.”

A data prevista de conclusão é no início de 2025.

Fonte:

Universidade da Califórnia – San Diego

.