Studiu clinic pentru a testa siguranța și eficacitatea bacteriofagelor pentru tratamentul infecțiilor cu P. aeruginosa la pacienții cu FC

Studiu clinic pentru a testa siguranța și eficacitatea bacteriofagelor pentru tratamentul infecțiilor cu P. aeruginosa la pacienții cu FC

Fibroza chistică (FC) este o boală ereditară care provoacă leziuni severe plămânilor și altor organe din organism. Aproape 40.000 de copii și adulți din Statele Unite trăiesc cu FC, o viață adesea dificilă, exacerbată de o bacterie oportunistă numită Pseudomonas aeruginosa, care este o cauză principală a infecțiilor pulmonare cronice care pun viața în pericol.

Infecțiile cu P. aeruginosa nu sunt ușor de tratat. Agentul patogen poate fi rezistent la cele mai comune antibiotice. Cu toate acestea, un studiu clinic timpuriu condus de oameni de știință de la Universitatea din California San Diego School of Medicine și cu colaboratori din întreaga țară a fost lansat pentru a evalua siguranța și eficacitatea tratării infecțiilor pulmonare cu P. aeruginosa la pacienții cu FC cu o altă armă biologică: bacteriofagii.

Bacteriofagii sunt viruși care au evoluat pentru a ataca și distruge anumite specii sau tulpini de bacterii. Fagii sunt mai des întâlniți decât toate celelalte forme de viață de pe Pământ combinate și se găsesc oriunde sunt prezente bacterii. Au fost descoperite la începutul secolului al XX-lea și au fost mult timp studiate pentru potențialul lor terapeutic, dar odată cu creșterea și răspândirea bacteriilor rezistente la antibiotice, acest lucru devine din ce în ce mai mare.

În 2016, oamenii de știință și medicii de la UC San Diego School of Medicine și UC San Diego Health au folosit terapie experimentală cu fagi intravenos pentru a trata și vindeca cu succes colegul lor Tom Patterson, dr., care era aproape de moarte din cauza unei infecții bacteriene rezistente la multidrog. Boala Patterson a fost primul caz documentat în Statele Unite de utilizare a fagilor intravenosi pentru a eradica o infecție bacteriană sistemică. Cazurile de succes ulterioare au condus la crearea Centrului pentru Aplicații Fagi inovatoare și Terapeutică (IPATH) la UC San Diego, primul centru de acest gen din America de Nord.

În 2020, cercetătorii IPATH au publicat date din 10 cazuri de terapie intravenoasă cu bacteriofagi pentru a trata infecțiile bacteriene rezistente la mai multe medicamente, toate la UC San Diego. În 7 din 10 cazuri a existat un rezultat de succes.

Noul studiu clinic de fază 1b/2 avansează această activitate. Studiul este co-condus de Robert Schooley, MD, profesor de medicină și expert în boli infecțioase la UC San Diego School of Medicine. Este co-director al IPATH și a ajutat la conducerea echipei clinice care l-a tratat și vindecat pe Patterson în 2016.

Acesta va consta din trei elemente, toate menite să evalueze siguranța și activitatea microbiologică a unei singure doze de terapie fagică intravenoasă la bărbați și femei neînsărcinate cu vârsta de 18 ani și peste cu domiciliul în Statele Unite.

Doza este un cocktail de patru fagi care vizează P. aeruginosa, o specie de bacterii întâlnită în mod obișnuit în mediu (sol și apă) care poate provoca infecții în sânge, plămâni și alte părți ale corpului după intervenție chirurgicală.

Pentru persoanele cu FC, P. aeruginosa este un inamic familiar și uneori mortal. Fundația pentru fibroză chistică estimează că aproximativ jumătate din toți pacienții cu CF sunt infectați cu Pseudomonas. Studiile anterioare au arătat că infecțiile pulmonare cronice cu P. aeruginosa au un impact negativ asupra speranței de viață a pacienților cu CF, care trăiesc în prezent până la o medie de aproximativ 44 de ani.

În prima fază a studiului, doi „subiecți santinelă” vor primi una dintre cele trei doze de terapie intravenoasă cu bacteriofage. Dacă nu apar efecte secundare după 96 de ore, a doua etapă (2a) va înrola 32 de participanți într-unul din cele patru brațe: cele trei doze și un placebo.

După mai multe vizite de urmărire pe parcursul a 30 de zile și o analiză a dozei care a avut cea mai favorabilă siguranță și activitate microbiologică, adică placebo.

Înscrierea va avea loc la 16 site-uri de cercetare clinică a fibrozei chistice din Statele Unite, inclusiv UC San Diego. Este randomizat, dublu-orb și controlat cu placebo. Studiul este realizat de Antiicrobial Resistance Leadership Group și finanțat de Institutul Național de Alergie și Boli Infecțioase, parte a National Institutes of Health, cu sprijin suplimentar pentru Centrul Experimental UC San Diego prin Fondul Mallory Smith Legacy.

Mallory Smith s-a născut cu fibroză chistică și a murit în 2017, la vârsta de 25 de ani, din cauza unei infecții bacteriene rezistente la multidrog, în urma unui transplant dublu pulmonar.

Moartea lui Mallory a fost o tragedie care putea fi prevenită. Sprijinim studiul IPATH prin Mallory’s Legacy Fund, deoarece Mark și cu mine credem cu tărie în promisiunea terapiei cu fagi de a salva vieți prin combaterea bacteriilor multirezistente.”

Diane Shader Smith, mamă

Într-un articol din 2020 publicat în Nature Microbiology, Schooley și Steffanie Strathdee, PhD, decan asociat pentru științe ale sănătății globale și Harold Simon Profesor la Departamentul de Medicină și co-director IPATH, descriu fagii drept „antibiotice vii”.

De aceea, spune Schooley, cercetătorii trebuie să învețe cum să le folosească cel mai bine pentru a beneficia de pacienți, efectuând aceleași studii clinice sistematice care sunt folosite pentru a evalua antibioticele tradiționale.

Obiectivele principale ale noului studiu sunt mai întâi de a determina siguranța unei singure doze intravenoase de fagi la pacienții stabili clinic cu FC care sunt, de asemenea, infectați cu P. aeruginosa, a spus Schooley.

"Al doilea este de a descrie activitatea microbiologică a unei singure doze intravenoase, iar al treilea este de a evalua profilul beneficiu-risc pentru pacienții cu FC cu infecții cu P. aeruginosa. Acesta este un studiu cu o cohortă specifică de pacienți și obiective atent definite". Este un pas, dar un pas important care, dacă în cele din urmă se dovedește a avea succes, poate ajuta la abordarea problemei globale în creștere a rezistenței la antibiotice și la îmbunătățirea măsurabilă a vieții pacienților.”

Data estimată de finalizare este începutul anului 2025.

Sursă:

Universitatea din California – San Diego

.