Klinická štúdia na testovanie bezpečnosti a účinnosti bakteriofágov na liečbu infekcií P. aeruginosa u pacientov s CF

Klinická štúdia na testovanie bezpečnosti a účinnosti bakteriofágov na liečbu infekcií P. aeruginosa u pacientov s CF

Cystická fibróza (CF) je dedičné ochorenie, ktoré spôsobuje vážne poškodenie pľúc a iných orgánov v tele. Takmer 40 000 detí a dospelých v Spojených štátoch žije s CF, čo je často ťažký život, ktorý zhoršuje oportúnna baktéria nazývaná Pseudomonas aeruginosa, ktorá je hlavnou príčinou chronických, život ohrozujúcich pľúcnych infekcií.

Infekcie spôsobené P. aeruginosa nie je ľahké liečiť. Patogén môže byť odolný voči väčšine bežných antibiotík. Bola však spustená skorá klinická štúdia vedená vedcami na Lekárskej fakulte Kalifornskej univerzity v San Diegu a so spolupracovníkmi z celej krajiny s cieľom vyhodnotiť bezpečnosť a účinnosť liečby pľúcnych infekcií P. aeruginosa u pacientov s CF pomocou inej biologickej zbrane: bakteriofágov.

Bakteriofágy sú vírusy, ktoré sa vyvinuli na napadnutie a zničenie určitých druhov alebo kmeňov baktérií. Fágy sú bežnejšie ako všetky ostatné formy života na Zemi dohromady a nachádzajú sa všade tam, kde sú prítomné baktérie. Boli objavené na začiatku 20. storočia a už dlho sa skúmal ich terapeutický potenciál, ale s nárastom a šírením baktérií odolných voči antibiotikám sa to stáva čoraz častejšie.

V roku 2016 vedci a lekári z UC San Diego School of Medicine a UC San Diego Health použili experimentálnu intravenóznu fágovú terapiu na úspešnú liečbu a vyliečenie svojho kolegu Toma Pattersona, PhD, ktorý bol blízko smrti na multirezistentnú bakteriálnu infekciu. Pattersonova choroba bola prvým zdokumentovaným prípadom použitia intravenóznych fágov v Spojených štátoch na eradikáciu systémovej bakteriálnej infekcie. Nasledujúce úspešné prípady viedli k vytvoreniu Centra pre inovatívne fágové aplikácie a terapiu (IPATH) na UC San Diego, prvé centrum svojho druhu v Severnej Amerike.

V roku 2020 výskumníci IPATH zverejnili údaje z 10 prípadov intravenóznej bakteriofágovej terapie na liečbu bakteriálnych infekcií rezistentných voči viacerým liekom, všetky v UC San Diego. V 7 z 10 prípadov bol výsledok úspešný.

Nová klinická štúdia fázy 1b/2 posúva túto prácu dopredu. Štúdiu vedie Robert Schooley, MD, profesor medicíny a odborník na infekčné choroby na UC San Diego School of Medicine. Je spoluriaditeľom IPATH a pomohol viesť klinický tím, ktorý liečil a vyliečil Pattersona v roku 2016.

Bude pozostávať z troch prvkov, všetky zamerané na vyhodnotenie bezpečnosti a mikrobiologickej aktivity jednorazovej dávky intravenóznej fágovej terapie u mužov a netehotných žien vo veku 18 rokov a starších s bydliskom v Spojených štátoch.

Dávka je zmes štyroch fágov, ktoré sa zameriavajú na P. aeruginosa, druh baktérie bežne sa vyskytujúci v prostredí (pôda a voda), ktorý môže po operácii spôsobiť infekcie v krvi, pľúcach a iných častiach tela.

Pre ľudí s CF je P. aeruginosa známym a niekedy smrteľným nepriateľom. Nadácia pre cystickú fibrózu odhaduje, že približne polovica všetkých pacientov s CF je infikovaná Pseudomonas. Predchádzajúce štúdie ukázali, že chronické pľúcne infekcie P. aeruginosa majú negatívny vplyv na očakávanú dĺžku života pacientov s CF, ktorí sa v súčasnosti dožívajú v priemere asi 44 rokov.

V prvej fáze štúdie dostanú dvaja „kontrolní jedinci“ jednu z troch dávok intravenóznej bakteriofágovej terapie. Ak sa po 96 hodinách nevyskytnú žiadne vedľajšie účinky, do druhej fázy (2a) sa zaradí 32 účastníkov v jednom zo štyroch ramien: tri dávky a placebo.

Po niekoľkých kontrolných návštevách počas 30 dní a analýze toho, ktorá sila dávky mala najpriaznivejšiu bezpečnosť a mikrobiologickú aktivitu, t.j. placebo.

Zápis sa uskutoční na 16 miestach klinického výskumu cystickej fibrózy v celých Spojených štátoch, vrátane UC San Diego. Je randomizovaná, dvojito zaslepená a kontrolovaná placebom. Štúdiu vedie skupina Antiicrobial Resistance Leadership Group a financuje ju Národný inštitút pre alergie a infekčné choroby, súčasť Národného inštitútu zdravia, s dodatočnou podporou pre experimentálne centrum UC San Diego prostredníctvom fondu Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith sa narodila s cystickou fibrózou a zomrela v roku 2017 vo veku 25 rokov na multirezistentnú bakteriálnu infekciu po dvojitej transplantácii pľúc.

Malloryho smrti sa dalo predísť. Podporujeme test IPATH prostredníctvom Mallory’s Legacy Fund, pretože Mark a ja pevne veríme v prísľub fágovej terapie na záchranu životov bojom proti multirezistentným baktériám.”

Diane Shader Smith, matka

V článku z roku 2020 publikovanom v Nature Microbiology Schooley a Steffanie Strathdee, PhD, prodekan pre globálne zdravotnícke vedy a profesor Harold Simon na oddelení medicíny a spoluriaditeľ IPATH, opisujú fágy ako „živé antibiotiká“.

To je dôvod, prečo, hovorí Schooley, výskumníci sa musia naučiť, ako ich čo najlepšie využiť v prospech pacientov, a to vykonaním rovnakých systematických klinických štúdií, ktoré sa používajú na hodnotenie tradičných antibiotík.

Hlavnými cieľmi novej štúdie je najprv určiť bezpečnosť jednej intravenóznej dávky fágu u klinicky stabilných pacientov s CF, ktorí sú tiež infikovaní P. aeruginosa, povedal Schooley.

"Druhým je opísať mikrobiologickú aktivitu jednorazovej intravenóznej dávky a tretím je posúdiť profil prínosu a rizika u pacientov s CF s infekciami P. aeruginosa. Ide o štúdiu so špecifickou kohortou pacientov a starostlivo definovanými cieľmi." Je to krok, ale dôležitý krok, ktorý, ak sa nakoniec ukáže ako úspešný, môže pomôcť riešiť rastúci globálny problém rezistencie na antibiotiká a merateľne zlepšiť životy pacientov.“

Predpokladaný termín dokončenia je začiatok roka 2025.

Zdroj:

Kalifornská univerzita – San Diego

.