Klinično preskušanje za testiranje varnosti in učinkovitosti bakteriofagov za zdravljenje okužb s P. aeruginosa pri bolnikih s CF

Klinično preskušanje za testiranje varnosti in učinkovitosti bakteriofagov za zdravljenje okužb s P. aeruginosa pri bolnikih s CF

Cistična fibroza (CF) je dedna bolezen, ki povzroči hude poškodbe pljuč in drugih organov v telesu. Skoraj 40.000 otrok in odraslih v Združenih državah živi s CF, pogosto težkim življenjem, ki ga poslabša oportunistična bakterija, imenovana Pseudomonas aeruginosa, ki je glavni povzročitelj kroničnih, življenjsko nevarnih okužb pljuč.

Okužbe s P. aeruginosa ni enostavno zdraviti. Patogen je lahko odporen na večino običajnih antibiotikov. Vendar pa je bilo uvedeno zgodnje klinično preskušanje, ki so ga vodili znanstveniki na Medicinski fakulteti Univerze v Kaliforniji v San Diegu in s sodelavci po vsej državi, da bi ocenili varnost in učinkovitost zdravljenja okužb pljuč s P. aeruginosa pri bolnikih s CF z drugim biološkim orožjem: bakteriofagi.

Bakteriofagi so virusi, ki so se razvili za napad in uničenje določenih vrst ali sevov bakterij. Fagi so pogostejši kot vse druge oblike življenja na Zemlji skupaj in jih najdemo povsod, kjer so prisotne bakterije. Odkrili so jih v zgodnjem 20. stoletju in že dolgo preučujejo njihov terapevtski potencial, vendar z naraščanjem in širjenjem bakterij, odpornih na antibiotike, to postaja vse bolj primerno.

Leta 2016 so znanstveniki in zdravniki na UC San Diego School of Medicine in UC San Diego Health uporabili eksperimentalno intravensko terapijo s fagi za uspešno zdravljenje in ozdravitev svojega kolega dr. Toma Pattersona, ki je bil blizu smrti zaradi bakterijske okužbe, odporne na več zdravil. Pattersonova bolezen je bila prvi dokumentiran primer v Združenih državah Amerike z uporabo intravenskih fagov za izkoreninjenje sistemske bakterijske okužbe. Poznejši uspešni primeri so pripeljali do ustanovitve Centra za inovativne aplikacije in terapijo fagov (IPATH) na UC San Diego, prvega centra te vrste v Severni Ameriki.

Leta 2020 so raziskovalci IPATH objavili podatke iz 10 primerov intravenske terapije z bakteriofagi za zdravljenje bakterijskih okužb, odpornih na več zdravil, vse na UC San Diego. V 7 od 10 primerov je bil izid uspešen.

Novo klinično preskušanje faze 1b/2 napreduje pri tem delu. Študijo so-vodi Robert Schooley, MD, profesor medicine in strokovnjak za nalezljive bolezni na Medicinski fakulteti UC San Diego. Je so-direktor IPATH in je pomagal voditi klinično skupino, ki je leta 2016 zdravila in ozdravila Pattersona.

Sestavljen bo iz treh elementov, vsi pa bodo namenjeni ocenjevanju varnosti in mikrobiološke aktivnosti enkratnega odmerka intravenske terapije s fagi pri moških in ženskah, ki niso noseče, starih 18 let ali več in prebivajo v Združenih državah.

Odmerek je koktajl štirih fagov, ki ciljajo na P. aeruginosa, vrsto bakterij, ki jih običajno najdemo v okolju (zemlja in voda), ki lahko povzročijo okužbe v krvi, pljučih in drugih delih telesa po operaciji.

Za ljudi s CF je P. aeruginosa znan in včasih smrtonosen sovražnik. Fundacija za cistično fibrozo ocenjuje, da je približno polovica vseh bolnikov s CF okužena s Pseudomonas. Prejšnje študije so pokazale, da kronične pljučne okužbe s P. aeruginosa negativno vplivajo na pričakovano življenjsko dobo bolnikov s CF, ki trenutno v povprečju živijo približno 44 let.

V prvi fazi preskušanja bosta dva "sentinel subjekta" prejela eno od treh jakosti odmerka intravenske terapije z bakteriofagi. Če se po 96 urah ne pojavi noben stranski učinek, bo druga stopnja (2a) vključila 32 udeležencev v eno od štirih krakov: trije odmerki in placebo.

Po več kontrolnih obiskih v 30 dneh in analizi, katera jakost odmerka je imela najbolj ugodno varnost in mikrobiološko aktivnost, tj. placebo.

Vpis bo potekal na 16 lokacijah za klinične raziskave cistične fibroze v Združenih državah, vključno z UC San Diego. Je randomizirano, dvojno slepo in s placebom kontrolirano. Študijo izvaja Vodilna skupina za odpornost proti mikrobi in jo financira Nacionalni inštitut za alergije in nalezljive bolezni, ki je del Nacionalnega inštituta za zdravje, z dodatno podporo Eksperimentalnemu centru UC San Diego prek sklada Mallory Smith Legacy Fund.

Mallory Smith se je rodila s cistično fibrozo in umrla leta 2017 pri 25 letih zaradi bakterijske okužbe, odporne na več zdravil, po dvojni presaditvi pljuč.

Malloryjeva smrt je bila tragedija, ki bi jo lahko preprečili. Preizkušanje IPATH podpiramo prek sklada Mallory's Legacy Fund, ker z Markom močno verjameva v obljubo terapije s fagi za reševanje življenj z bojem proti bakterijam, odpornim na več zdravil.«

Diane Shader Smith, mati

V članku iz leta 2020, objavljenem v Nature Microbiology, Schooley in dr. Steffanie Strathdee, prodekan za globalne zdravstvene vede in Harold Simon profesor na oddelku za medicino in sodirektor IPATH, opisujeta fage kot "žive antibiotike".

Zato, pravi Schooley, se morajo raziskovalci naučiti, kako jih najbolje uporabiti v korist bolnikov z izvajanjem enakih sistematičnih kliničnih preskušanj, kot se uporabljajo za vrednotenje tradicionalnih antibiotikov.

Glavni cilji nove študije so najprej določiti varnost enkratnega intravenskega odmerka faga pri klinično stabilnih bolnikih s CF, ki so tudi okuženi s P. aeruginosa, je dejal Schooley.

"Druga je opisati mikrobiološko aktivnost posameznega intravenskega odmerka in tretja je oceniti profil koristi in tveganja za bolnike s CF z okužbami s P. aeruginosa. To je študija s specifično kohorto bolnikov in natančno opredeljenimi cilji." To je korak, vendar pomemben korak, ki lahko, če se končno izkaže za uspešnega, pomaga pri reševanju naraščajočega globalnega problema odpornosti na antibiotike in merljivo izboljša življenja bolnikov.«

Predvideni rok dokončanja je začetek leta 2025.

Vir:

Kalifornijska univerza – San Diego

.