测试噬菌体治疗 CF 患者铜绿假单胞菌感染的安全性和有效性的临床试验

测试噬菌体治疗 CF 患者铜绿假单胞菌感染的安全性和有效性的临床试验

囊性纤维化（CF）是一种遗传性疾病，会对肺部和身体其他器官造成严重损害。 在美国，有近 40,000 名儿童和成人患有 CF，这种生活往往因一种称为铜绿假单胞菌的机会性细菌而变得更加困难，铜绿假单胞菌是慢性、危及生命的肺部感染的主要原因。

铜绿假单胞菌感染并不容易治疗。 该病原体可对大多数常见抗生素产生耐药性。 然而，由加州大学圣地亚哥分校医学院的科学家领导并与全国各地的合作者合作的一项早期临床试验已经启动，以评估使用另一种生物武器：噬菌体治疗 CF 患者铜绿假单胞菌肺部感染的安全性和有效性。

噬菌体是进化来攻击和破坏某些细菌或菌株的病毒。 噬菌体比地球上所有其他生命形式的总和更常见，并且存在于细菌存在的任何地方。 它们于 20 世纪初被发现，长期以来一直对其治疗潜力进行研究，但随着抗生素耐药细菌的增加和传播，这种情况变得越来越严重。

2016 年，加州大学圣地亚哥分校医学院和加州大学圣地亚哥分校健康中心的科学家和医生使用实验性静脉注射噬菌体疗法成功治疗和治愈了因多重耐药细菌感染而濒临死亡的同事汤姆·帕特森博士。 帕特森病是美国第一个有记录的使用静脉注射噬菌体根除全身细菌感染的病例。 随后的成功案例促成了加州大学圣地亚哥分校创新噬菌体应用和治疗中心（IPATH）的创建，这是北美首个此类中心。

2020 年，IPATH 研究人员公布了 10 例静脉注射噬菌体疗法治疗多重耐药细菌感染的数据，这些病例均来自加州大学圣地亚哥分校。 十分之七的案例取得了成功。

新的 1b/2 期临床试验推进了这项工作。 该研究由加州大学圣地亚哥分校医学院医学教授和传染病专家 Robert Schooley 医学博士共同领导。他是 IPATH 的联合主任，并帮助领导临床团队于 2016 年治疗并治愈了帕特森。

它将由三个要素组成，全部旨在评估单剂量静脉注射噬菌体疗法对居住在美国的 18 岁及以上男性和非孕妇的安全性和微生物活性。

该剂量是四种针对铜绿假单胞菌的噬菌体混合物，铜绿假单胞菌是环境（土壤和水）中常见的一种细菌，可在手术后引起血液、肺部和身体其他部位感染。

对于囊性纤维化患者来说，铜绿假单胞菌是一个熟悉的、有时甚至是致命的敌人。 囊性纤维化基金会估计，大约一半的囊性纤维化患者感染了假单胞菌。 先前的研究表明，慢性铜绿假单胞菌肺部感染对 CF 患者的预期寿命产生负面影响，目前 CF 患者的平均寿命约为 44 岁。

在试验的第一阶段，两名“哨兵受试者”将接受静脉注射噬菌体疗法的三种剂量强度中的一种。 如果 96 小时后没有出现副作用，第二阶段 (2a) 将在四个组之一中招募 32 名参与者：三个剂量和一个安慰剂。

经过 30 天的多次随访并分析哪种剂量强度具有最有利的安全性和微生物活性，即安慰剂。

招募将在美国 16 个囊性纤维化临床研究中心进行，其中包括加州大学圣地亚哥分校。 它是随机、双盲和安慰剂对照的。 该研究由抗菌素耐药性领导小组进行，由美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所资助，并通过马洛里史密斯遗产基金为加州大学圣地亚哥分校实验中心提供额外支持。

马洛里·史密斯 (Mallory Smith) 出生时患有囊性纤维化，并于 2017 年在双肺移植后因多重耐药细菌感染去世，享年 25 岁。

马洛里的死是一场本可以避免的悲剧。 我们通过 Mallory 遗产基金支持 IPATH 试验，因为 Mark 和我坚信噬菌体疗法可以通过对抗多重耐药细菌来拯救生命。”

黛安·夏德·史密斯，母亲

在《自然微生物学》2020 年发表的一篇文章中，斯库利和全球健康科学副院长、医学系 Harold Simon 教授、IPATH 联合主任 Steffanie Strathdee 博士将噬菌体描述为“活抗生素”。

斯库利说，这就是为什么研究人员需要通过进行与评估传统抗生素相同的系统临床试验来学习如何最好地利用它们来造福患者。

Schooley 说，这项新研究的主要目标首先是确定单次静脉注射噬菌体对于同时感染铜绿假单胞菌且临床稳定的 CF 患者的安全性。

“第二个是描述单次静脉注射的微生物活性，第三个是评估铜绿假单胞菌感染的囊性纤维化患者的获益-风险状况。这是一项针对特定患者队列和仔细定义目标的研究。”这是一步，但却是重要的一步，如果最终证明成功，将有助于解决日益严重的全球抗生素耐药性问题，并显着改善患者的生活。”

预计竣工日期为 2025 年初。

来源：

加州大学圣地亚哥分校

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