Коменсалните чревни микроби от пациенти с IBD произвеждат генотоксични метаболити
Функционалният скрининг на човешката чревна микробиота разкрива семейство от малки молекули генотоксини, наречени индолимини, при пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD), според ново проучване. Според резултатите, тези генотоксични метаболити могат да играят роля в развитието на колоректален рак (CRC), втората водеща причина за смърт от рак в световен мащаб. Индивидите с IBD са изложени на повишен риск от развитие на CRC. Предишни изследвания показват, че получените от микробиотата генотоксични метаболити, които увреждат или мутират ДНК, вероятно играят критична роля в развитието на патогенезата на CRC. Въпреки това, пълният спектър от генотоксични химикали, произведени от коменсални чревни микроби, остава слабо дефиниран. За да направите това...

Коменсалните чревни микроби от пациенти с IBD произвеждат генотоксични метаболити
Функционалният скрининг на човешката чревна микробиота разкрива семейство от малки молекули генотоксини, наречени индолимини, при пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD), според ново проучване. Според резултатите, тези генотоксични метаболити могат да играят роля в развитието на колоректален рак (CRC), втората водеща причина за смърт от рак в световен мащаб.
Индивидите с IBD са изложени на повишен риск от развитие на CRC. Предишни изследвания показват, че получените от микробиотата генотоксични метаболити, които увреждат или мутират ДНК, вероятно играят критична роля в развитието на патогенезата на CRC. Въпреки това, пълният спектър от генотоксични химикали, произведени от коменсални чревни микроби, остава слабо дефиниран.
За да разберат по-добре тези молекули, Yiyun Cao и колеги разработиха функционален екран за систематична оценка на генотоксичността на голяма колекция от естествена микробиота от пациенти с IBD. Cao и др. съобщават за откриването на неизвестно досега семейство от увреждащи ДНК генотоксични микробни метаболити, които те наричат индолимини, произведени от свързания с CRC чревен микроб Morganella morganii. Авторите показват, че M. morganii засилва туморния растеж в миши модел на рак на дебелото черво. Въпреки това, мутантен щам, който не произвежда индолимин, нямаше тази наблюдавана генотоксичност и не повлия на туморогенезата.
Според Cao et al. Резултатите подчертават разнообразните ефекти, които малките молекулни метаболити от микробиома имат върху биологията и болестта на гостоприемника. „Проучването на Cao et al. показва, че човешката микробиота на дебелото черво – вече силно замесена в патогенезата на CRC – има широко разпространена, неподозирана досега способност да произвежда генотоксини с потенциал за причиняване на чревни заболявания“, пишат Jens Puschhof и Cynthia Sears в свързана перспектива.
източник:
Американска асоциация за напредък на науката (AAAS)
Справка:
Cao, Y., et al. (2022) Коменсалната микробиота на пациенти с възпалително заболяване на червата произвежда генотоксични метаболити. Наука. doi.org/10.1126/science.abm3233.
.