Коменсалните чревни микроби от пациенти с IBD произвеждат генотоксични метаболити

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Функционалният скрининг на човешката чревна микробиота разкрива семейство от малки молекули генотоксини, наречени индолимини, при пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD), според ново проучване. Според резултатите, тези генотоксични метаболити могат да играят роля в развитието на колоректален рак (CRC), втората водеща причина за смърт от рак в световен мащаб. Индивидите с IBD са изложени на повишен риск от развитие на CRC. Предишни изследвания показват, че получените от микробиотата генотоксични метаболити, които увреждат или мутират ДНК, вероятно играят критична роля в развитието на патогенезата на CRC. Въпреки това, пълният спектър от генотоксични химикали, произведени от коменсални чревни микроби, остава слабо дефиниран. За да направите това...

Funktionelles Screening der menschlichen Darmmikrobiota zeigt laut einer neuen Studie eine Familie von niedermolekularen Genotoxinen namens Indolimine bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Den Ergebnissen zufolge könnten diese genotoxischen Metaboliten eine Rolle bei der Entstehung von Darmkrebs (CRC) spielen – der zweithäufigsten Krebstodesursache weltweit. Personen mit IBD haben ein erhöhtes Risiko, CRC zu entwickeln. Frühere Forschungsergebnisse zeigen, dass von Mikrobiota stammende genotoxische Metaboliten, die die DNA schädigen oder mutieren, wahrscheinlich eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der CRC-Pathogenese spielen. Das gesamte Spektrum genotoxischer Chemikalien, die von kommensalen Darmmikroben produziert werden, ist jedoch nach wie vor nur unzureichend definiert. Um diese …
Функционалният скрининг на човешката чревна микробиота разкрива семейство от малки молекули генотоксини, наречени индолимини, при пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD), според ново проучване. Според резултатите, тези генотоксични метаболити могат да играят роля в развитието на колоректален рак (CRC), втората водеща причина за смърт от рак в световен мащаб. Индивидите с IBD са изложени на повишен риск от развитие на CRC. Предишни изследвания показват, че получените от микробиотата генотоксични метаболити, които увреждат или мутират ДНК, вероятно играят критична роля в развитието на патогенезата на CRC. Въпреки това, пълният спектър от генотоксични химикали, произведени от коменсални чревни микроби, остава слабо дефиниран. За да направите това...

Коменсалните чревни микроби от пациенти с IBD произвеждат генотоксични метаболити

Функционалният скрининг на човешката чревна микробиота разкрива семейство от малки молекули генотоксини, наречени индолимини, при пациенти с възпалително заболяване на червата (IBD), според ново проучване. Според резултатите, тези генотоксични метаболити могат да играят роля в развитието на колоректален рак (CRC), втората водеща причина за смърт от рак в световен мащаб.

Индивидите с IBD са изложени на повишен риск от развитие на CRC. Предишни изследвания показват, че получените от микробиотата генотоксични метаболити, които увреждат или мутират ДНК, вероятно играят критична роля в развитието на патогенезата на CRC. Въпреки това, пълният спектър от генотоксични химикали, произведени от коменсални чревни микроби, остава слабо дефиниран.

За да разберат по-добре тези молекули, Yiyun Cao и колеги разработиха функционален екран за систематична оценка на генотоксичността на голяма колекция от естествена микробиота от пациенти с IBD. Cao и др. съобщават за откриването на неизвестно досега семейство от увреждащи ДНК генотоксични микробни метаболити, които те наричат ​​индолимини, произведени от свързания с CRC чревен микроб Morganella morganii. Авторите показват, че M. morganii засилва туморния растеж в миши модел на рак на дебелото черво. Въпреки това, мутантен щам, който не произвежда индолимин, нямаше тази наблюдавана генотоксичност и не повлия на туморогенезата.

Според Cao et al. Резултатите подчертават разнообразните ефекти, които малките молекулни метаболити от микробиома имат върху биологията и болестта на гостоприемника. „Проучването на Cao et al. показва, че човешката микробиота на дебелото черво – вече силно замесена в патогенезата на CRC – има широко разпространена, неподозирана досега способност да произвежда генотоксини с потенциал за причиняване на чревни заболявания“, пишат Jens Puschhof и Cynthia Sears в свързана перспектива.

източник:

Американска асоциация за напредък на науката (AAAS)

Справка:

Cao, Y., et al. (2022) Коменсалната микробиота на пациенти с възпалително заболяване на червата произвежда генотоксични метаболити. Наука. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.