Τα μικρόβια του εντέρου από ασθενείς με IBD παράγουν γονιδιοτοξικούς μεταβολίτες

Τα μικρόβια του εντέρου από ασθενείς με IBD παράγουν γονιδιοτοξικούς μεταβολίτες

Ο λειτουργικός έλεγχος της μικροχλωρίδας του ανθρώπινου εντέρου αποκαλύπτει μια οικογένεια μικρομορίων γονοτοξινών που ονομάζονται ινδολιμίνες σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD), σύμφωνα με μια νέα μελέτη. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, αυτοί οι γονοτοξικοί μεταβολίτες μπορεί να παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη του καρκίνου του παχέος εντέρου (CRC), της δεύτερης κύριας αιτίας θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως.

Τα άτομα με ΙΦΝΕ διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν ΚΚΚ. Προηγούμενη έρευνα δείχνει ότι γονιδιοτοξικοί μεταβολίτες που προέρχονται από μικροβία που καταστρέφουν ή μεταλλάσσουν το DNA πιθανότατα διαδραματίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της παθογένεσης του CRC. Ωστόσο, το πλήρες φάσμα των γονιδιοτοξικών χημικών ουσιών που παράγονται από μικρόβια του εντέρου παραμένει ελάχιστα καθορισμένο.

Για να κατανοήσουν καλύτερα αυτά τα μόρια, ο Yiyun Cao και οι συνεργάτες του ανέπτυξαν μια λειτουργική οθόνη για να αξιολογήσουν συστηματικά τη γονοτοξικότητα μιας μεγάλης συλλογής γηγενών μικροβίων από ασθενείς με IBD. Cao et al. αναφέρουν την ανακάλυψη μιας προηγουμένως άγνωστης οικογένειας γονιδιοτοξικών μικροβιακών μεταβολιτών που βλάπτουν το DNA, τους οποίους ονομάζουν ινδολιμίνες, που παράγονται από το μικρόβιο του εντέρου που σχετίζεται με το CRC Morganella morganii. Οι συγγραφείς δείχνουν ότι το M. morganii επιδείνωσε την ανάπτυξη του όγκου σε ένα μοντέλο ποντικού με καρκίνο του παχέος εντέρου. Ωστόσο, ένα μεταλλαγμένο στέλεχος που δεν παράγει ινδολιμίνη δεν είχε αυτή την παρατηρούμενη γονοτοξικότητα και δεν επηρέασε την ογκογένεση.

Σύμφωνα με τους Cao et al. Τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τις ποικίλες επιδράσεις που έχουν οι μικρομόριοι μεταβολίτες από το μικροβίωμα στη βιολογία και την ασθένεια του ξενιστή. «Η μελέτη των Cao et al. δείχνει ότι η μικροχλωρίδα του ανθρώπινου παχέος εντέρου – ήδη εμπλέκεται σε μεγάλο βαθμό στην παθογένεση του CRC – έχει μια ευρέως διαδεδομένη, ανύποπτη μέχρι τώρα ικανότητα να παράγει γονοτοξίνες με δυνατότητα πρόκλησης εντερικών ασθενειών», γράφουν οι Jens Puschhof και Cynthia Sears σε σχετικό Perspective.

Πηγή:

American Association for the Advancement of Science (AAAS)

Αναφορά:

Cao, Υ., et αϊ. (2022) Η κοινή μικροχλωρίδα ασθενών με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου παράγει γονιδιοτοξικούς μεταβολίτες. Επιστήμη. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.