Los microbios intestinales comensales de pacientes con EII producen metabolitos genotóxicos

Los microbios intestinales comensales de pacientes con EII producen metabolitos genotóxicos

Según un nuevo estudio, el cribado funcional de la microbiota intestinal humana revela una familia de genotoxinas de moléculas pequeñas llamadas indoliminas en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII). Según los resultados, estos metabolitos genotóxicos pueden desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer colorrectal (CCR), la segunda causa de muerte por cáncer en todo el mundo.

Las personas con EII tienen un mayor riesgo de desarrollar CCR. Investigaciones anteriores indican que los metabolitos genotóxicos derivados de la microbiota que dañan o mutan el ADN probablemente desempeñan un papel fundamental en el desarrollo de la patogénesis del CCR. Sin embargo, el espectro completo de sustancias químicas genotóxicas producidas por microbios intestinales comensales sigue estando mal definido.

Para comprender mejor estas moléculas, Yiyun Cao y sus colegas desarrollaron una pantalla funcional para evaluar sistemáticamente la genotoxicidad de una gran colección de microbiota nativa de pacientes con EII. Cao et al. informan el descubrimiento de una familia previamente desconocida de metabolitos microbianos genotóxicos que dañan el ADN, a los que denominan indoliminas, producidos por el microbio intestinal Morganella morganii asociado al CCR. Los autores muestran que M. morganii exacerbó el crecimiento tumoral en un modelo de cáncer de colon en ratones. Sin embargo, una cepa mutante que no produce indolimina carecía de esta genotoxicidad observada y no afectó la tumorigénesis.

Según Cao et al. Los resultados resaltan los diversos efectos que tienen los metabolitos de moléculas pequeñas del microbioma sobre la biología y las enfermedades del huésped. "El estudio de Cao et al. muestra que la microbiota del colon humano, que ya está muy implicada en la patogénesis del CCR, tiene una capacidad generalizada e insospechada hasta ahora para producir genotoxinas con potencial de causar enfermedades intestinales", escriben Jens Puschhof y Cynthia Sears en un artículo relacionado.

Fuente:

Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS)

Referencia:

Cao, Y., et al. (2022) La microbiota comensal de pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal produce metabolitos genotóxicos. Ciencia. doi.org/10.1126/science.abm3233.

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