IBD patsientide kommensaalsed soolestiku mikroobid toodavad genotoksilisi metaboliite

IBD patsientide kommensaalsed soolestiku mikroobid toodavad genotoksilisi metaboliite

Inimese soolestiku mikrobiota funktsionaalne sõeluuring paljastab uue uuringu kohaselt põletikulise soolehaigusega (IBD) patsientidel väikese molekuliga genotoksiinide perekonna, mida nimetatakse indolimiinideks. Tulemuste kohaselt võivad need genotoksilised metaboliidid mängida rolli kolorektaalse vähi (CRC) tekkes, mis on maailmas teine ​​peamine vähisurma põhjus.

IBD-ga inimestel on suurem risk CRC tekkeks. Varasemad uuringud näitavad, et mikrobiotast pärinevad genotoksilised metaboliidid, mis kahjustavad või muteerivad DNA-d, mängivad tõenäoliselt olulist rolli CRC patogeneesi arengus. Siiski on kommensaalsete soolestiku mikroobide toodetud genotoksiliste kemikaalide täielik spekter endiselt halvasti määratletud.

Nende molekulide paremaks mõistmiseks töötasid Yiyun Cao ja kolleegid välja funktsionaalse ekraani, et süstemaatiliselt hinnata IBD-ga patsientide suure hulga loodusliku mikrobiota genotoksilisust. Cao et al. teatasid varem tundmatu DNA-d kahjustavate genotoksiliste mikroobsete metaboliitide perekonna avastamisest, mida nad nimetavad indolimiinideks ja mida toodab CRC-ga seotud soolestiku mikroob Morganella morganii. Autorid näitavad, et M. morganii kiirendas kasvaja kasvu käärsoolevähi hiiremudelis. Kuid indolimiini mittetootval mutantsel tüvel see täheldatud genotoksilisus puudus ja see ei mõjutanud tuumorigeneesi.

Vastavalt Cao jt. Tulemused toovad esile mikrobioomi väikeste molekulide metaboliitide mitmekülgse mõju peremeesorganismi bioloogiale ja haigustele. "Cao jt uuring näitab, et inimese käärsoole mikrobiootil, mis on CRC patogeneesis juba tugevalt seotud, on laialt levinud, varem aimamata võime toota genotoksiine, millel on soolehaigusi põhjustav potentsiaal," kirjutavad Jens Puschhof ja Cynthia Sears seotud perspektiivis.

Allikas:

Ameerika Teaduse Edendamise Assotsiatsioon (AAAS)

Viide:

Cao, Y. et al. (2022) Põletikulise soolehaigusega patsientide kommensaalne mikrobiota toodab genotoksilisi metaboliite. Teadus. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.