Suche
Mein Konto
IBD-potilaiden kommensaaliset suolistomikrobit tuottavat genotoksisia metaboliitteja
Ihmisen suoliston mikrobiotan toiminnallinen seulonta paljastaa uuden tutkimuksen mukaan pienimolekyylisiä genotoksiineja, joita kutsutaan indolimiineiksi potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD). Tulosten mukaan nämä genotoksiset aineenvaihduntatuotteet voivat vaikuttaa paksusuolensyövän (CRC) kehittymiseen, joka on maailman toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy. IBD-potilailla on lisääntynyt riski saada CRC. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että mikrobiotosta peräisin olevilla genotoksisilla metaboliiteilla, jotka vahingoittavat tai mutatoivat DNA:ta, on todennäköisesti ratkaiseva rooli CRC-patogeneesin kehittymisessä. Kommensaalien suoliston mikrobien tuottamien genotoksisten kemikaalien koko kirjo on kuitenkin edelleen huonosti määritelty. Tämän tekemiseksi…
IBD-potilaiden kommensaaliset suolistomikrobit tuottavat genotoksisia metaboliitteja
Ihmisen suoliston mikrobiotan toiminnallinen seulonta paljastaa uuden tutkimuksen mukaan pienimolekyylisiä genotoksiineja, joita kutsutaan indolimiineiksi potilailla, joilla on tulehduksellinen suolistosairaus (IBD). Tulosten mukaan nämä genotoksiset aineenvaihduntatuotteet voivat vaikuttaa paksusuolensyövän (CRC) kehittymiseen, joka on maailman toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy.
IBD-potilailla on lisääntynyt riski saada CRC. Aiemmat tutkimukset osoittavat, että mikrobiotosta peräisin olevilla genotoksisilla metaboliiteilla, jotka vahingoittavat tai mutatoivat DNA:ta, on todennäköisesti ratkaiseva rooli CRC-patogeneesin kehittymisessä. Kommensaalien suoliston mikrobien tuottamien genotoksisten kemikaalien koko kirjo on kuitenkin edelleen huonosti määritelty.
Ymmärtääkseen paremmin näitä molekyylejä Yiyun Cao ja kollegat kehittivät toiminnallisen seulonnan arvioidakseen systemaattisesti IBD-potilaiden suuren kokoelman alkuperäisen mikrobiotan genotoksisuutta. Cao et ai. raportoivat aiemmin tuntemattoman DNA:ta vaurioittavien genotoksisten mikrobimetaboliittien, joita he kutsuvat indolimiineiksi, löytämisestä ja joita tuottaa CRC:hen liittyvä suolistomikrobi Morganella morganii. Kirjoittajat osoittavat, että M. morganii pahensi kasvaimen kasvua paksusuolensyövän hiirimallissa. Indolimiinia tuottamattomalta mutanttikannalta puuttui kuitenkin tämä havaittu genotoksisuus, eikä se vaikuttanut tuumorigeneesiin.
Caon et al. Tulokset korostavat mikrobiomista peräisin olevien pienten molekyylien metaboliittien monipuolisia vaikutuksia isäntäbiologiaan ja sairauksiin. "Caon et al.:n tutkimus osoittaa, että ihmisen paksusuolen mikrobiotalla – joka on jo vahvasti osallisena CRC:n patogeneesissä – on laajalle levinnyt, aiemmin epäilty kyky tuottaa genotoksiineja, jotka voivat aiheuttaa suolistosairauksia", kirjoittavat Jens Puschhof ja Cynthia Sears asiaan liittyvässä näkökulmassa.
Lähde:
American Association for the Advanced of Science (AAAS)
Viite:
Cao, Y., et ai. (2022) Tulehduksellista suolistosairautta sairastavien potilaiden kommensaalinen mikrobiota tuottaa genotoksisia metaboliitteja. Tiede. doi.org/10.1126/science.abm3233.
.