Les microbes intestinaux commensaux des patients atteints de MII produisent des métabolites génotoxiques

Les microbes intestinaux commensaux des patients atteints de MII produisent des métabolites génotoxiques

Le dépistage fonctionnel du microbiote intestinal humain révèle une famille de génotoxines à petites molécules appelées indolimines chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin (MII), selon une nouvelle étude. Selon les résultats, ces métabolites génotoxiques pourraient jouer un rôle dans le développement du cancer colorectal (CCR), la deuxième cause de décès par cancer dans le monde.

Les personnes atteintes de MII courent un risque accru de développer un CCR. Des recherches antérieures indiquent que les métabolites génotoxiques dérivés du microbiote qui endommagent ou mutent l'ADN jouent probablement un rôle essentiel dans le développement de la pathogenèse du CCR. Cependant, le spectre complet des produits chimiques génotoxiques produits par les microbes intestinaux commensaux reste mal défini.

Pour mieux comprendre ces molécules, Yiyun Cao et ses collègues ont développé un écran fonctionnel pour évaluer systématiquement la génotoxicité d'une vaste collection de microbiote natif provenant de patients atteints de MII. Cao et coll. rapportent la découverte d'une famille jusqu'alors inconnue de métabolites microbiens génotoxiques endommageant l'ADN, qu'ils appellent indolimines, produits par le microbe intestinal associé au CRC, Morganella morganii. Les auteurs montrent que M. morganii a exacerbé la croissance tumorale dans un modèle murin de cancer du côlon. Cependant, une souche mutante non productrice d'indolimine ne présentait pas cette génotoxicité observée et n'affectait pas la tumorigenèse.

Selon Cao et al. Les résultats mettent en évidence les divers effets que les métabolites à petites molécules du microbiome ont sur la biologie et la maladie de l’hôte. "L'étude de Cao et al. montre que le microbiote du côlon humain - déjà fortement impliqué dans la pathogenèse du CCR - possède une capacité répandue, jusqu'alors insoupçonnée, à produire des génotoxines susceptibles de provoquer des maladies intestinales", écrivent Jens Puschhof et Cynthia Sears dans une perspective connexe.

Source:

Association américaine pour l'avancement de la science (AAAS)

Référence:

Cao, Y., et coll. (2022) Le microbiote commensal des patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin produit des métabolites génotoxiques. Science. est ce que je.org/10.1126/science.abm3233.

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