Komenzalni crijevni mikrobi pacijenata s IBD-om proizvode genotoksične metabolite

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Funkcionalni probir mikrobiote ljudskog crijeva otkriva obitelj malih molekula genotoksina zvanih indolimin u pacijenata s upalnom bolesti crijeva (IBD), prema novoj studiji. Prema rezultatima, ti genotoksični metaboliti mogu igrati ulogu u razvoju kolorektalnog karcinoma (CRC), drugog vodećih uzroka smrti od raka u svijetu. Osobe s IBD-om imaju povećan rizik od razvoja CRC-a. Prijašnja istraživanja pokazuju da genotoksični metaboliti dobiveni iz mikrobiote koji oštećuju ili mutiraju DNK vjerojatno igraju ključnu ulogu u razvoju patogeneze CRC-a. Međutim, cijeli spektar genotoksičnih kemikalija koje proizvode komenzalni crijevni mikrobi ostaje slabo definiran. Kako bi ovo…

Funktionelles Screening der menschlichen Darmmikrobiota zeigt laut einer neuen Studie eine Familie von niedermolekularen Genotoxinen namens Indolimine bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Den Ergebnissen zufolge könnten diese genotoxischen Metaboliten eine Rolle bei der Entstehung von Darmkrebs (CRC) spielen – der zweithäufigsten Krebstodesursache weltweit. Personen mit IBD haben ein erhöhtes Risiko, CRC zu entwickeln. Frühere Forschungsergebnisse zeigen, dass von Mikrobiota stammende genotoxische Metaboliten, die die DNA schädigen oder mutieren, wahrscheinlich eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der CRC-Pathogenese spielen. Das gesamte Spektrum genotoxischer Chemikalien, die von kommensalen Darmmikroben produziert werden, ist jedoch nach wie vor nur unzureichend definiert. Um diese …
Funkcionalni probir mikrobiote ljudskog crijeva otkriva obitelj malih molekula genotoksina zvanih indolimin u pacijenata s upalnom bolesti crijeva (IBD), prema novoj studiji. Prema rezultatima, ti genotoksični metaboliti mogu igrati ulogu u razvoju kolorektalnog karcinoma (CRC), drugog vodećih uzroka smrti od raka u svijetu. Osobe s IBD-om imaju povećan rizik od razvoja CRC-a. Prijašnja istraživanja pokazuju da genotoksični metaboliti dobiveni iz mikrobiote koji oštećuju ili mutiraju DNK vjerojatno igraju ključnu ulogu u razvoju patogeneze CRC-a. Međutim, cijeli spektar genotoksičnih kemikalija koje proizvode komenzalni crijevni mikrobi ostaje slabo definiran. Kako bi ovo…

Komenzalni crijevni mikrobi pacijenata s IBD-om proizvode genotoksične metabolite

Funkcionalni probir mikrobiote ljudskog crijeva otkriva obitelj malih molekula genotoksina zvanih indolimin u pacijenata s upalnom bolesti crijeva (IBD), prema novoj studiji. Prema rezultatima, ti genotoksični metaboliti mogu igrati ulogu u razvoju kolorektalnog karcinoma (CRC), drugog vodećih uzroka smrti od raka u svijetu.

Osobe s IBD-om imaju povećan rizik od razvoja CRC-a. Prijašnja istraživanja pokazuju da genotoksični metaboliti dobiveni iz mikrobiote koji oštećuju ili mutiraju DNK vjerojatno igraju ključnu ulogu u razvoju patogeneze CRC-a. Međutim, cijeli spektar genotoksičnih kemikalija koje proizvode komenzalni crijevni mikrobi ostaje slabo definiran.

Kako bi bolje razumjeli ove molekule, Yiyun Cao i kolege razvili su funkcionalni pregled za sustavnu procjenu genotoksičnosti velike zbirke izvorne mikrobiote pacijenata s IBD-om. Cao i sur. izvješćuju o otkriću prethodno nepoznate obitelji genotoksičnih mikrobnih metabolita koji oštećuju DNK, koje nazivaju indoliminima, a koje proizvodi crijevni mikrob Morganella morganii povezan s CRC-om. Autori pokazuju da je M. morganii pogoršao rast tumora u mišjem modelu raka debelog crijeva. Međutim, mutantni soj koji ne proizvodi indolimin nije imao ovu uočenu genotoksičnost i nije utjecao na tumorigenezu.

Prema Cao i sur. Rezultati naglašavaju različite učinke koje metaboliti malih molekula iz mikrobioma imaju na biologiju domaćina i bolest. "Studija koju su proveli Cao i suradnici pokazuje da mikrobiota ljudskog debelog crijeva – koja je već uvelike upletena u patogenezu CRC-a – ima široko rasprostranjenu, prethodno neslućenu sposobnost proizvodnje genotoksina s potencijalom izazivanja crijevnih bolesti", pišu Jens Puschhof i Cynthia Sears u povezanoj perspektivi.

Izvor:

Američka udruga za napredak znanosti (AAAS)

Referenca:

Cao, Y. i sur. (2022) Komenzalna mikrobiota bolesnika s upalnom bolesti crijeva proizvodi genotoksične metabolite. Znanost. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.