Komenzalni crijevni mikrobi pacijenata s IBD-om proizvode genotoksične metabolite
Funkcionalni probir mikrobiote ljudskog crijeva otkriva obitelj malih molekula genotoksina zvanih indolimin u pacijenata s upalnom bolesti crijeva (IBD), prema novoj studiji. Prema rezultatima, ti genotoksični metaboliti mogu igrati ulogu u razvoju kolorektalnog karcinoma (CRC), drugog vodećih uzroka smrti od raka u svijetu. Osobe s IBD-om imaju povećan rizik od razvoja CRC-a. Prijašnja istraživanja pokazuju da genotoksični metaboliti dobiveni iz mikrobiote koji oštećuju ili mutiraju DNK vjerojatno igraju ključnu ulogu u razvoju patogeneze CRC-a. Međutim, cijeli spektar genotoksičnih kemikalija koje proizvode komenzalni crijevni mikrobi ostaje slabo definiran. Kako bi ovo…

Komenzalni crijevni mikrobi pacijenata s IBD-om proizvode genotoksične metabolite
Funkcionalni probir mikrobiote ljudskog crijeva otkriva obitelj malih molekula genotoksina zvanih indolimin u pacijenata s upalnom bolesti crijeva (IBD), prema novoj studiji. Prema rezultatima, ti genotoksični metaboliti mogu igrati ulogu u razvoju kolorektalnog karcinoma (CRC), drugog vodećih uzroka smrti od raka u svijetu.
Osobe s IBD-om imaju povećan rizik od razvoja CRC-a. Prijašnja istraživanja pokazuju da genotoksični metaboliti dobiveni iz mikrobiote koji oštećuju ili mutiraju DNK vjerojatno igraju ključnu ulogu u razvoju patogeneze CRC-a. Međutim, cijeli spektar genotoksičnih kemikalija koje proizvode komenzalni crijevni mikrobi ostaje slabo definiran.
Kako bi bolje razumjeli ove molekule, Yiyun Cao i kolege razvili su funkcionalni pregled za sustavnu procjenu genotoksičnosti velike zbirke izvorne mikrobiote pacijenata s IBD-om. Cao i sur. izvješćuju o otkriću prethodno nepoznate obitelji genotoksičnih mikrobnih metabolita koji oštećuju DNK, koje nazivaju indoliminima, a koje proizvodi crijevni mikrob Morganella morganii povezan s CRC-om. Autori pokazuju da je M. morganii pogoršao rast tumora u mišjem modelu raka debelog crijeva. Međutim, mutantni soj koji ne proizvodi indolimin nije imao ovu uočenu genotoksičnost i nije utjecao na tumorigenezu.
Prema Cao i sur. Rezultati naglašavaju različite učinke koje metaboliti malih molekula iz mikrobioma imaju na biologiju domaćina i bolest. "Studija koju su proveli Cao i suradnici pokazuje da mikrobiota ljudskog debelog crijeva – koja je već uvelike upletena u patogenezu CRC-a – ima široko rasprostranjenu, prethodno neslućenu sposobnost proizvodnje genotoksina s potencijalom izazivanja crijevnih bolesti", pišu Jens Puschhof i Cynthia Sears u povezanoj perspektivi.
Izvor:
Američka udruga za napredak znanosti (AAAS)
Referenca:
Cao, Y. i sur. (2022) Komenzalna mikrobiota bolesnika s upalnom bolesti crijeva proizvodi genotoksične metabolite. Znanost. doi.org/10.1126/science.abm3233.
.