Az IBD betegek kommenzális bélmikrobái genotoxikus metabolitokat termelnek

Az IBD betegek kommenzális bélmikrobái genotoxikus metabolitokat termelnek

Egy új tanulmány szerint az emberi bélmikrobióta funkcionális szűrése az indolimineknek nevezett kis molekulájú genotoxinok családját tárja fel gyulladásos bélbetegségben (IBD) szenvedő betegeknél. Az eredmények szerint ezek a genotoxikus metabolitok szerepet játszhatnak a vastag- és végbélrák (CRC) kialakulásában, amely a második vezető daganatos halálok világszerte.

Az IBD-ben szenvedő egyéneknél fokozott a CRC kialakulásának kockázata. Korábbi kutatások azt mutatják, hogy a mikrobiotából származó genotoxikus metabolitok, amelyek károsítják vagy módosítják a DNS-t, valószínűleg kritikus szerepet játszanak a CRC patogenezisének kialakulásában. A kommenzális bélmikrobák által termelt genotoxikus vegyszerek teljes spektruma azonban továbbra is rosszul meghatározott.

E molekulák jobb megértése érdekében Yiyun Cao és munkatársai funkcionális szűrést fejlesztettek ki, hogy szisztematikusan értékeljék az IBD-ben szenvedő betegek natív mikrobiota nagy gyűjteményének genotoxicitását. Cao és mtsai. beszámoltak a DNS-károsító genotoxikus mikrobiális metabolitok egy korábban ismeretlen családjának felfedezéséről, amelyeket indoliminoknak neveznek, és amelyet a CRC-vel kapcsolatos Morganella morganii bélmikroba termel. A szerzők kimutatták, hogy az M. morganii fokozta a tumornövekedést a vastagbélrák egérmodelljében. Egy nem indolimint termelő mutáns törzs azonban nem mutatta ezt a megfigyelt genotoxicitást, és nem befolyásolta a daganatképződést.

Cao et al. Az eredmények rávilágítanak a mikrobiomból származó kis molekulájú metabolitok sokrétű hatásaira a gazdabiológiára és a betegségekre. „Cao és munkatársai tanulmánya azt mutatja, hogy az emberi vastagbél-mikrobióta – amely már erősen érintett a CRC patogenezisében – széles körben elterjedt, korábban nem sejtett képességgel rendelkezik, hogy bélbetegséget okozó potenciállal rendelkező genotoxinokat termeljen” – írja Jens Puschhof és Cynthia Sears egy kapcsolódó perspektívában.

Forrás:

Amerikai Tudományfejlesztési Szövetség (AAAS)

Referencia:

Cao, Y. és mtsai. (2022) A gyulladásos bélbetegségben szenvedő betegek kommenzális mikrobiotája genotoxikus metabolitokat termel. Tudomány. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.