Suche
Mein Konto
IBD sergančių pacientų kommensaliniai žarnyno mikrobai gamina genotoksinius metabolitus
Remiantis nauju tyrimu, atliktas žmogaus žarnyno mikrobiotos funkcinis patikrinimas atskleidžia mažų molekulių genotoksinų, vadinamų indoliminais, šeimą pacientams, sergantiems uždegimine žarnyno liga (IBD). Remiantis rezultatais, šie genotoksiniai metabolitai gali turėti įtakos kolorektalinio vėžio (CRC) vystymuisi – antrai pagrindinei mirties nuo vėžio priežasčiai visame pasaulyje. Asmenims, sergantiems IBD, yra didesnė rizika susirgti CRC. Ankstesni tyrimai rodo, kad mikrobiotos kilmės genotoksiniai metabolitai, kurie pažeidžia arba mutuoja DNR, gali vaidinti lemiamą vaidmenį vystant CRC patogenezę. Tačiau visas genotoksinių cheminių medžiagų, kurias gamina kommensaliniai žarnyno mikrobai, spektras tebėra menkai apibrėžtas. Norėdami tai padaryti…
IBD sergančių pacientų kommensaliniai žarnyno mikrobai gamina genotoksinius metabolitus
Remiantis nauju tyrimu, atliktas žmogaus žarnyno mikrobiotos funkcinis patikrinimas atskleidžia mažų molekulių genotoksinų, vadinamų indoliminais, šeimą pacientams, sergantiems uždegimine žarnyno liga (IBD). Remiantis rezultatais, šie genotoksiniai metabolitai gali turėti įtakos kolorektalinio vėžio (CRC) vystymuisi – antrai pagrindinei mirties nuo vėžio priežasčiai visame pasaulyje.
Asmenims, sergantiems IBD, yra didesnė rizika susirgti CRC. Ankstesni tyrimai rodo, kad mikrobiotos kilmės genotoksiniai metabolitai, kurie pažeidžia arba mutuoja DNR, gali vaidinti lemiamą vaidmenį vystant CRC patogenezę. Tačiau visas genotoksinių cheminių medžiagų, kurias gamina kommensaliniai žarnyno mikrobai, spektras tebėra menkai apibrėžtas.
Siekdami geriau suprasti šias molekules, Yiyun Cao ir kolegos sukūrė funkcinį ekraną, skirtą sistemingai įvertinti didelės IBD sergančių pacientų mikrobiotos genotoksiškumą. Cao ir kt. praneša apie anksčiau nežinomos DNR žalingų genotoksinių mikrobų metabolitų, kuriuos jie vadina indoliminais, šeimą, kurią gamina su CRC susijęs žarnyno mikrobas Morganella morganii, atradimą. Autoriai rodo, kad M. morganii padidino naviko augimą gaubtinės žarnos vėžio pelių modelyje. Tačiau indoliminą negaminančiai mutantei trūko šio pastebėto genotoksiškumo ir jis neturėjo įtakos navikogenezei.
Pasak Cao ir kt. Rezultatai pabrėžia įvairų poveikį, kurį mažų molekulių metabolitai iš mikrobiomo turi šeimininko biologijai ir ligoms. „Cao ir kt. atliktas tyrimas rodo, kad žmogaus gaubtinės žarnos mikrobiota, jau labai susijusi su CRC patogeneze, turi plačiai paplitusią, anksčiau neįtartą gebėjimą gaminti genotoksinus, galinčius sukelti žarnyno ligas“, – panašioje perspektyvoje rašo Jensas Puschhofas ir Cynthia Sears.
Šaltinis:
Amerikos mokslo pažangos asociacija (AAAS)
Nuoroda:
Cao, Y. ir kt. (2022) Pacientų, sergančių uždegimine žarnyno liga, mikrobiota gamina genotoksinius metabolitus. Mokslas. doi.org/10.1126/science.abm3233.
.