Kommensālie zarnu mikrobi no IBD pacientiem rada genotoksiskus metabolītus
Saskaņā ar jaunu pētījumu cilvēka zarnu mikrobiotas funkcionālā skrīnings atklāj mazu molekulu genotoksīnu saimi, ko sauc par indolimīniem pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību (IBD). Saskaņā ar rezultātiem šiem genotoksiskajiem metabolītiem var būt nozīme kolorektālā vēža (CRC) attīstībā, kas ir otrais galvenais vēža nāves cēlonis visā pasaulē. Personām ar IBD ir paaugstināts CRC attīstības risks. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka no mikrobiotas iegūtiem genotoksiskajiem metabolītiem, kas bojā vai mutē DNS, iespējams, ir izšķiroša loma CRC patoģenēzes attīstībā. Tomēr viss genotoksisko ķīmisko vielu spektrs, ko ražo kommensālie zarnu mikrobi, joprojām ir slikti definēts. Lai padarītu šo…

Kommensālie zarnu mikrobi no IBD pacientiem rada genotoksiskus metabolītus
Saskaņā ar jaunu pētījumu cilvēka zarnu mikrobiotas funkcionālā skrīnings atklāj mazu molekulu genotoksīnu saimi, ko sauc par indolimīniem pacientiem ar iekaisīgu zarnu slimību (IBD). Saskaņā ar rezultātiem šiem genotoksiskajiem metabolītiem var būt nozīme kolorektālā vēža (CRC) attīstībā, kas ir otrais galvenais vēža nāves cēlonis visā pasaulē.
Personām ar IBD ir paaugstināts CRC attīstības risks. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka no mikrobiotas iegūtiem genotoksiskajiem metabolītiem, kas bojā vai mutē DNS, iespējams, ir izšķiroša loma CRC patoģenēzes attīstībā. Tomēr viss genotoksisko ķīmisko vielu spektrs, ko ražo kommensālie zarnu mikrobi, joprojām ir slikti definēts.
Lai labāk izprastu šīs molekulas, Yiyun Cao un kolēģi izstrādāja funkcionālu ekrānu, lai sistemātiski novērtētu lielas vietējās mikrobiotas kolekcijas genotoksicitāti no pacientiem ar IBD. Cao et al. ziņo par iepriekš nezināmas DNS kaitīgu genotoksisku mikrobu metabolītu ģimenes atklāšanu, ko viņi sauc par indolimīniem, ko ražo ar CRC saistītais zarnu mikrobs Morganella morganii. Autori parāda, ka M. morganii pastiprināja audzēja augšanu resnās zarnas vēža peles modelī. Tomēr mutantu celmam, kas neražo indolimīnu, nebija šīs novērotās genotoksicitātes, un tas neietekmēja audzēja ģenēzi.
Saskaņā ar Cao et al. Rezultāti izceļ atšķirīgo ietekmi, ko mazo molekulu metabolīti no mikrobioma atstāj uz saimnieka bioloģiju un slimībām. "Cao et al. pētījums rāda, ka cilvēka resnās zarnas mikrobiotai, kas jau ir ļoti saistīta ar CRC patoģenēzi, ir plaši izplatīta, iepriekš neparedzēta spēja ražot genotoksīnus ar zarnu slimību izraisošo potenciālu," raksta Jens Puschhof un Cynthia Sears saistītā perspektīvā.
Avots:
Amerikas Zinātnes attīstības asociācija (AAAS)
Atsauce:
Cao, Y. u.c. (2022) Pacientu ar iekaisīgu zarnu slimību kommensālā mikrobiota rada genotoksiskus metabolītus. Zinātne. doi.org/10.1126/science.abm3233.
.