Komensalne drobnoustroje jelitowe pacjentów z IBD wytwarzają genotoksyczne metabolity

Komensalne drobnoustroje jelitowe pacjentów z IBD wytwarzają genotoksyczne metabolity

Jak wynika z nowego badania, funkcjonalne badania przesiewowe ludzkiej mikroflory jelitowej ujawniają rodzinę drobnocząsteczkowych genotoksyn zwanych indoliminami u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD). Wyniki pokazują, że te genotoksyczne metabolity mogą odgrywać rolę w rozwoju raka jelita grubego (CRC), drugiej co do częstości przyczyny zgonów z powodu nowotworów na świecie.

Ryzyko rozwoju CRC jest zwiększone u osób chorych na IBD. Poprzednie badania wskazują, że genotoksyczne metabolity pochodzące z mikrobioty, które uszkadzają lub mutują DNA, prawdopodobnie odgrywają kluczową rolę w rozwoju patogenezy CRC. Jednakże pełne spektrum genotoksycznych substancji chemicznych wytwarzanych przez komensalne drobnoustroje jelitowe pozostaje słabo zdefiniowane.

Aby lepiej zrozumieć te cząsteczki, Yiyun Cao i współpracownicy opracowali funkcjonalny ekran umożliwiający systematyczną ocenę genotoksyczności dużego zbioru natywnej mikroflory pacjentów z IBD. Cao i in. donoszą o odkryciu nieznanej wcześniej rodziny genotoksycznych metabolitów drobnoustrojów uszkadzających DNA, nazywanych przez nich indoliminami, wytwarzanych przez związany z CRC drobnoustrój jelitowy Morganella morganii. Autorzy wykazali, że M. morganii nasilała wzrost guza w mysim modelu raka okrężnicy. Jednakże zmutowany szczep niewytwarzający indoliminy nie charakteryzował się obserwowaną genotoksycznością i nie wpływał na powstawanie nowotworów.

Według Cao i in. Wyniki podkreślają zróżnicowany wpływ drobnocząsteczkowych metabolitów z mikrobiomu na biologię gospodarza i choroby. „Badanie przeprowadzone przez Cao i wsp. pokazuje, że ludzka mikrobiota okrężnicy – ​​już silnie powiązana z patogenezą CRC – ma powszechną, wcześniej nieoczekiwaną zdolność do wytwarzania genotoksyn o potencjale wywoływania chorób jelit” – piszą Jens Puschhof i Cynthia Sears w powiązanej perspektywie.

Źródło:

Amerykańskie Stowarzyszenie Postępu Nauki (AAAS)

Odniesienie:

Cao, Y. i in. (2022) Mikroflora komensalna pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit wytwarza metabolity genotoksyczne. Nauka. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.