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Micróbios intestinais comensais de pacientes com DII produzem metabólitos genotóxicos
A triagem funcional da microbiota intestinal humana revela uma família de genotoxinas de pequenas moléculas chamadas indoliminas em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII), de acordo com um novo estudo. De acordo com os resultados, estes metabolitos genotóxicos podem desempenhar um papel no desenvolvimento do cancro colorrectal (CCR), a segunda principal causa de morte por cancro em todo o mundo. Indivíduos com DII correm maior risco de desenvolver CCR. Pesquisas anteriores indicam que os metabólitos genotóxicos derivados da microbiota que danificam ou sofrem mutação no DNA provavelmente desempenham um papel crítico no desenvolvimento da patogênese do CCR. No entanto, todo o espectro de produtos químicos genotóxicos produzidos por micróbios intestinais comensais permanece mal definido. Para fazer isso…
Micróbios intestinais comensais de pacientes com DII produzem metabólitos genotóxicos
A triagem funcional da microbiota intestinal humana revela uma família de genotoxinas de pequenas moléculas chamadas indoliminas em pacientes com doença inflamatória intestinal (DII), de acordo com um novo estudo. De acordo com os resultados, estes metabolitos genotóxicos podem desempenhar um papel no desenvolvimento do cancro colorrectal (CCR), a segunda principal causa de morte por cancro em todo o mundo.
Indivíduos com DII correm maior risco de desenvolver CCR. Pesquisas anteriores indicam que os metabólitos genotóxicos derivados da microbiota que danificam ou sofrem mutação no DNA provavelmente desempenham um papel crítico no desenvolvimento da patogênese do CCR. No entanto, todo o espectro de produtos químicos genotóxicos produzidos por micróbios intestinais comensais permanece mal definido.
Para compreender melhor estas moléculas, Yiyun Cao e colegas desenvolveram um rastreio funcional para avaliar sistematicamente a genotoxicidade de uma grande coleção de microbiota nativa de pacientes com DII. Cao et al. relatam a descoberta de uma família até então desconhecida de metabólitos microbianos genotóxicos que danificam o DNA, que eles chamam de indoliminas, produzidos pelo micróbio intestinal Morganella morganii, associado ao CRC. Os autores mostram que M. morganii exacerbou o crescimento do tumor em um modelo de câncer de cólon em camundongos. No entanto, uma estirpe mutante não produtora de indolimina não possuía esta genotoxicidade observada e não afectou a tumorigénese.
Segundo Cao et al. Os resultados destacam os diversos efeitos que os metabólitos de pequenas moléculas do microbioma têm na biologia e nas doenças do hospedeiro. "O estudo de Cao et al. mostra que a microbiota do cólon humano - já fortemente implicada na patogênese do CCR - tem uma capacidade generalizada e anteriormente insuspeitada de produzir genotoxinas com potencial causador de doenças intestinais", escrevem Jens Puschhof e Cynthia Sears em uma perspectiva relacionada.
Fonte:
Associação Americana para o Avanço da Ciência (AAAS)
Referência:
Cao, Y., et al. (2022) A microbiota comensal de pacientes com doença inflamatória intestinal produz metabólitos genotóxicos. Ciência. doi.org/10.1126/science.abm3233.
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