Microbii intestinali comensali de la pacienții cu IBD produc metaboliți genotoxici

Microbii intestinali comensali de la pacienții cu IBD produc metaboliți genotoxici

Screeningul funcțional al microbiotei intestinale umane dezvăluie o familie de genotoxine cu molecule mici numite indolimine la pacienții cu boală inflamatorie intestinală (IBD), potrivit unui nou studiu. Conform rezultatelor, acești metaboliți genotoxici pot juca un rol în dezvoltarea cancerului colorectal (CRC), a doua cauză de deces prin cancer la nivel mondial.

Persoanele cu IBD au un risc crescut de a dezvolta CCR. Cercetările anterioare indică faptul că metaboliții genotoxici derivați de microbiotă care deteriorează sau modifică ADN-ul joacă probabil un rol critic în dezvoltarea patogenezei CRC. Cu toate acestea, spectrul complet de substanțe chimice genotoxice produse de microbii intestinali comensali rămâne prost definit.

Pentru a înțelege mai bine aceste molecule, Yiyun Cao și colegii au dezvoltat un ecran funcțional pentru a evalua sistematic genotoxicitatea unei colecții mari de microbiotă nativă de la pacienții cu IBD. Cao și colab. raportează descoperirea unei familii necunoscute anterior de metaboliți microbieni genotoxici care dăunează ADN-ului, pe care ei o numesc indolimine, produși de microbul intestinal asociat CRC Morganella morganii. Autorii arată că M. morganii a exacerbat creșterea tumorii într-un model de șoarece de cancer de colon. Cu toate acestea, o tulpină mutantă care nu produce indolimină nu a avut această genotoxicitate observată și nu a afectat tumorigeneza.

Conform lui Cao et al. Rezultatele evidențiază efectele diverse pe care metaboliții cu molecule mici din microbiom le au asupra biologiei și bolii gazdei. „Studiul realizat de Cao și colab. arată că microbiota colonului uman – deja puternic implicată în patogenia CRC – are o capacitate pe scară largă, nebănuită anterior, de a produce genotoxine cu potențial de a provoca boli intestinale”, scriu Jens Puschhof și Cynthia Sears într-o perspectivă conexă.

Sursă:

Asociația Americană pentru Avansarea Științei (AAAS)

Referinţă:

Cao, Y., şi colab. (2022) Microbiota comensală a pacienților cu boală inflamatorie intestinală produce metaboliți genotoxici. Ştiinţă. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.