Suche
Mein Konto
Komenzálne črevné mikróby od pacientov s IBD produkujú genotoxické metabolity
Funkčný skríning ľudskej črevnej mikroflóry odhaľuje rodinu genotoxínov s malou molekulou nazývaných indolimíny u pacientov so zápalovým ochorením čriev (IBD), podľa novej štúdie. Podľa výsledkov môžu tieto genotoxické metabolity hrať úlohu pri vzniku kolorektálneho karcinómu (CRC), ktorý je celosvetovo druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu. Jedinci s IBD majú zvýšené riziko vzniku CRC. Predchádzajúce výskumy naznačujú, že genotoxické metabolity odvodené od mikrobioty, ktoré poškodzujú alebo mutujú DNA, pravdepodobne hrajú rozhodujúcu úlohu vo vývoji patogenézy CRC. Celé spektrum genotoxických chemikálií produkovaných komenzálnymi črevnými mikróbmi však zostáva nedostatočne definované. Aby toto…
Komenzálne črevné mikróby od pacientov s IBD produkujú genotoxické metabolity
Funkčný skríning ľudskej črevnej mikroflóry odhaľuje rodinu genotoxínov s malou molekulou nazývaných indolimíny u pacientov so zápalovým ochorením čriev (IBD), podľa novej štúdie. Podľa výsledkov môžu tieto genotoxické metabolity hrať úlohu pri vzniku kolorektálneho karcinómu (CRC), ktorý je celosvetovo druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu.
Jedinci s IBD majú zvýšené riziko vzniku CRC. Predchádzajúce výskumy naznačujú, že genotoxické metabolity odvodené od mikrobioty, ktoré poškodzujú alebo mutujú DNA, pravdepodobne hrajú rozhodujúcu úlohu vo vývoji patogenézy CRC. Celé spektrum genotoxických chemikálií produkovaných komenzálnymi črevnými mikróbmi však zostáva nedostatočne definované.
Na lepšie pochopenie týchto molekúl Yiyun Cao a kolegovia vyvinuli funkčný screening na systematické hodnotenie genotoxicity veľkej zbierky natívnej mikroflóry od pacientov s IBD. Cao a spol. uvádzajú objav predtým neznámej rodiny genotoxických mikrobiálnych metabolitov poškodzujúcich DNA, ktoré nazývajú indolimíny, produkovaných črevným mikróbom Morganella morganii spojeným s CRC. Autori ukazujú, že M. morganii exacerboval rast nádoru na myšom modeli rakoviny hrubého čreva. Mutantný kmeň neprodukujúci indolimín však túto pozorovanú genotoxicitu nemal a neovplyvnil tumorigenézu.
Podľa Cao et al. Výsledky zdôrazňujú rôzne účinky, ktoré majú metabolity s malými molekulami z mikrobiómu na biológiu a ochorenie hostiteľa. "Štúdia Cao et al. ukazuje, že mikroflóra ľudského hrubého čreva - už je silne zapojená do patogenézy CRC - má rozšírenú, predtým netušenú schopnosť produkovať genotoxíny s potenciálom spôsobujúcim črevné ochorenia," píšu Jens Puschhof a Cynthia Sears v súvisiacej perspektíve.
Zdroj:
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Referencia:
Cao, Y., a kol. (2022) Komenzálna mikroflóra pacientov so zápalovým ochorením čriev produkuje genotoxické metabolity. Veda. doi.org/10.1126/science.abm3233.
.