Komenzalni črevesni mikrobi bolnikov s KVČB proizvajajo genotoksične metabolite

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am

Funkcionalni pregled mikrobiote človeškega črevesja razkrije družino majhnih molekul genotoksinov, imenovanih indolimin, pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo (KVČB), glede na novo študijo. Glede na rezultate lahko ti genotoksični presnovki igrajo vlogo pri razvoju kolorektalnega raka (CRC), ki je drugi vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. Posamezniki s KVČB imajo povečano tveganje za nastanek CRC. Prejšnje raziskave kažejo, da imajo genotoksični metaboliti, pridobljeni iz mikrobiote, ki poškodujejo ali mutirajo DNA, verjetno ključno vlogo pri razvoju patogeneze CRC. Vendar je celoten spekter genotoksičnih kemikalij, ki jih proizvajajo komenzalni črevesni mikrobi, še vedno slabo opredeljen. Da bi to ...

Funktionelles Screening der menschlichen Darmmikrobiota zeigt laut einer neuen Studie eine Familie von niedermolekularen Genotoxinen namens Indolimine bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Den Ergebnissen zufolge könnten diese genotoxischen Metaboliten eine Rolle bei der Entstehung von Darmkrebs (CRC) spielen – der zweithäufigsten Krebstodesursache weltweit. Personen mit IBD haben ein erhöhtes Risiko, CRC zu entwickeln. Frühere Forschungsergebnisse zeigen, dass von Mikrobiota stammende genotoxische Metaboliten, die die DNA schädigen oder mutieren, wahrscheinlich eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der CRC-Pathogenese spielen. Das gesamte Spektrum genotoxischer Chemikalien, die von kommensalen Darmmikroben produziert werden, ist jedoch nach wie vor nur unzureichend definiert. Um diese …
Funkcionalni pregled mikrobiote človeškega črevesja razkrije družino majhnih molekul genotoksinov, imenovanih indolimin, pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo (KVČB), glede na novo študijo. Glede na rezultate lahko ti genotoksični presnovki igrajo vlogo pri razvoju kolorektalnega raka (CRC), ki je drugi vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. Posamezniki s KVČB imajo povečano tveganje za nastanek CRC. Prejšnje raziskave kažejo, da imajo genotoksični metaboliti, pridobljeni iz mikrobiote, ki poškodujejo ali mutirajo DNA, verjetno ključno vlogo pri razvoju patogeneze CRC. Vendar je celoten spekter genotoksičnih kemikalij, ki jih proizvajajo komenzalni črevesni mikrobi, še vedno slabo opredeljen. Da bi to ...

Komenzalni črevesni mikrobi bolnikov s KVČB proizvajajo genotoksične metabolite

Funkcionalni pregled mikrobiote človeškega črevesja razkrije družino majhnih molekul genotoksinov, imenovanih indolimin, pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo (KVČB), glede na novo študijo. Glede na rezultate lahko ti genotoksični presnovki igrajo vlogo pri razvoju kolorektalnega raka (CRC), ki je drugi vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu.

Posamezniki s KVČB imajo povečano tveganje za nastanek CRC. Prejšnje raziskave kažejo, da imajo genotoksični metaboliti, pridobljeni iz mikrobiote, ki poškodujejo ali mutirajo DNA, verjetno ključno vlogo pri razvoju patogeneze CRC. Vendar je celoten spekter genotoksičnih kemikalij, ki jih proizvajajo komenzalni črevesni mikrobi, še vedno slabo opredeljen.

Da bi bolje razumeli te molekule, so Yiyun Cao in sodelavci razvili funkcionalni zaslon za sistematično oceno genotoksičnosti velike zbirke domače mikrobiote bolnikov s KVČB. Cao et al. poročajo o odkritju prej neznane družine genotoksičnih mikrobnih metabolitov, ki poškodujejo DNK, ki jih imenujejo indolimini, ki jih proizvaja črevesni mikrob Morganella morganii, povezan s CRC. Avtorji kažejo, da je M. morganii poslabšal rast tumorja v mišjem modelu raka debelega črevesa. Vendar mutirani sev, ki ne proizvaja indolimina, ni imel te opažene genotoksičnosti in ni vplival na tumorigenezo.

Po mnenju Cao et al. Rezultati poudarjajo različne učinke, ki jih imajo metaboliti majhnih molekul iz mikrobioma na gostiteljsko biologijo in bolezen. "Študija, ki so jo izvedli Cao in drugi, kaže, da ima človeška mikrobiota debelega črevesa – ki je že močno vpletena v patogenezo CRC – razširjeno, prej nesluteno sposobnost proizvajanja genotoksinov s potencialom povzročanja črevesnih bolezni," pišeta Jens Puschhof in Cynthia Sears v sorodni perspektivi.

Vir:

Ameriško združenje za napredek znanosti (AAAS)

Referenca:

Cao, Y., et al. (2022) Komenzalna mikrobiota bolnikov z vnetno črevesno boleznijo proizvaja genotoksične metabolite. Znanost. doi.org/10.1126/science.abm3233.

.