Suche
Mein Konto
Kommensala tarmmikrober från IBD-patienter producerar genotoxiska metaboliter
Funktionell screening av den mänskliga tarmmikrobiotan avslöjar en familj av småmolekylära genotoxiner som kallas indoliminer hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), enligt en ny studie. Enligt resultaten kan dessa genotoxiska metaboliter spela en roll i utvecklingen av kolorektal cancer (CRC), den näst vanligaste orsaken till cancerdöd i världen. Individer med IBD löper ökad risk att utveckla CRC. Tidigare forskning tyder på att mikrobiota-härledda genotoxiska metaboliter som skadar eller muterar DNA sannolikt spelar en avgörande roll i utvecklingen av CRC-patogenes. Men hela spektrumet av genotoxiska kemikalier som produceras av kommensala tarmmikrober är fortfarande dåligt definierat. För att göra detta...
Kommensala tarmmikrober från IBD-patienter producerar genotoxiska metaboliter
Funktionell screening av den mänskliga tarmmikrobiotan avslöjar en familj av småmolekylära genotoxiner som kallas indoliminer hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom (IBD), enligt en ny studie. Enligt resultaten kan dessa genotoxiska metaboliter spela en roll i utvecklingen av kolorektal cancer (CRC), den näst vanligaste orsaken till cancerdöd i världen.
Individer med IBD löper ökad risk att utveckla CRC. Tidigare forskning tyder på att mikrobiota-härledda genotoxiska metaboliter som skadar eller muterar DNA sannolikt spelar en avgörande roll i utvecklingen av CRC-patogenes. Men hela spektrumet av genotoxiska kemikalier som produceras av kommensala tarmmikrober är fortfarande dåligt definierat.
För att bättre förstå dessa molekyler utvecklade Yiyun Cao och kollegor en funktionell skärm för att systematiskt bedöma genotoxiciteten hos en stor samling inhemsk mikrobiota från patienter med IBD. Cao et al. rapportera upptäckten av en tidigare okänd familj av DNA-skadande genotoxiska mikrobiella metaboliter, som de kallar indoliminer, producerade av den CRC-associerade tarmmikroben Morganella morganii. Författarna visar att M. morganii förvärrade tumörtillväxt i en musmodell av tjocktarmscancer. Emellertid saknade en icke-indoliminproducerande mutantstam denna observerade genotoxicitet och påverkade inte tumörbildningen.
Enligt Cao et al. Resultaten belyser de olika effekter som småmolekylära metaboliter från mikrobiomet har på värdbiologi och sjukdom. "Studien av Cao et al. visar att den mänskliga kolonmikrobiotan – som redan är starkt inblandad i CRC-patogenesen – har en utbredd, tidigare oanad förmåga att producera genotoxiner med potential att orsaka tarmsjukdomar", skriver Jens Puschhof och Cynthia Sears i ett relaterat perspektiv.
Källa:
American Association for the Advancement of Science (AAAS)
Hänvisning:
Cao, Y., et al. (2022) Kommensal mikrobiota hos patienter med inflammatorisk tarmsjukdom producerar genotoxiska metaboliter. Vetenskap. doi.org/10.1126/science.abm3233.
.