IBD 患者的共生肠道微生物产生基因毒性代谢物

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一项新的研究表明,对人类肠道微生物群的功能筛查揭示了炎症性肠病 (IBD) 患者体内存在一种称为吲哚胺的小分子基因毒素家族。根据结果​​,这些基因毒性代谢物可能在结直肠癌(CRC)的发展中发挥作用,结直肠癌是全球癌症死亡的第二大原因。患有 IBD 的个体患 CRC 的风险增加。先前的研究表明,微生物群衍生的损伤或突变 DNA 的基因毒性代谢物可能在 CRC 发病机制的发展中发挥关键作用。然而,共生肠道微生物产生的全部基因毒性化学物质仍然不清楚。为了使这个...

Funktionelles Screening der menschlichen Darmmikrobiota zeigt laut einer neuen Studie eine Familie von niedermolekularen Genotoxinen namens Indolimine bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD). Den Ergebnissen zufolge könnten diese genotoxischen Metaboliten eine Rolle bei der Entstehung von Darmkrebs (CRC) spielen – der zweithäufigsten Krebstodesursache weltweit. Personen mit IBD haben ein erhöhtes Risiko, CRC zu entwickeln. Frühere Forschungsergebnisse zeigen, dass von Mikrobiota stammende genotoxische Metaboliten, die die DNA schädigen oder mutieren, wahrscheinlich eine entscheidende Rolle bei der Entstehung der CRC-Pathogenese spielen. Das gesamte Spektrum genotoxischer Chemikalien, die von kommensalen Darmmikroben produziert werden, ist jedoch nach wie vor nur unzureichend definiert. Um diese …
一项新的研究表明,对人类肠道微生物群的功能筛查揭示了炎症性肠病 (IBD) 患者体内存在一种称为吲哚胺的小分子基因毒素家族。根据结果​​,这些基因毒性代谢物可能在结直肠癌(CRC)的发展中发挥作用,结直肠癌是全球癌症死亡的第二大原因。患有 IBD 的个体患 CRC 的风险增加。先前的研究表明,微生物群衍生的损伤或突变 DNA 的基因毒性代谢物可能在 CRC 发病机制的发展中发挥关键作用。然而,共生肠道微生物产生的全部基因毒性化学物质仍然不清楚。为了使这个...

IBD 患者的共生肠道微生物产生基因毒性代谢物

一项新的研究表明,对人类肠道微生物群的功能筛查揭示了炎症性肠病 (IBD) 患者体内存在一种称为吲哚胺的小分子基因毒素家族。 根据结果​​,这些基因毒性代谢物可能在结直肠癌(CRC)的发展中发挥作用,结直肠癌是全球癌症死亡的第二大原因。

患有 IBD 的个体患 CRC 的风险增加。 先前的研究表明,微生物群衍生的损伤或突变 DNA 的基因毒性代谢物可能在 CRC 发病机制的发展中发挥关键作用。 然而,共生肠道微生物产生的全部基因毒性化学物质仍然不清楚。

为了更好地了解这些分子,Yiyun Cao 及其同事开发了一种功能筛选来系统评估来自 IBD 患者的大量天然微生物群的遗传毒性。 曹等人。 报告发现了一个以前未知的 DNA 损伤性基因毒性微生物代谢物家族,他们将其称为吲哚胺,由 CRC 相关肠道微生物 Morganella morganii 产生。 作者表明,摩根氏摩根菌加剧了结肠癌小鼠模型中的肿瘤生长。 然而,不产生吲哚胺的突变株缺乏这种观察到的遗传毒性,并且不影响肿瘤发生。

据曹等人介绍。结果强调了微生物组小分子代谢物对宿主生物学和疾病的多种影响。 Jens Puschhof 和 Cynthia Sears 在相关的《观点》中写道:“Cao 等人的研究表明,人类结肠微生物群——已经与结直肠癌发病机制密切相关——具有广泛的、以前未曾怀疑过的能力,能够产生可能导致肠道疾病的基因毒素。”

来源:

美国科学促进会 (AAAS)

参考:

曹,Y.,等人。 (2022) 炎症性肠病患者的共生微生物群产生基因毒性代谢物。 科学。 doi.org/10.1126/science.abm3233