Nuevo método de reprogramación de células inmunes que funciona en melanoma

Nuevo método de reprogramación de células inmunes que funciona en melanoma

Un nuevo método para reprogramar nuestras células inmunitarias para reducir o destruir las células cancerosas ha demostrado ser eficaz en el melanoma, un cáncer de piel devastador y difícil de tratar. El descubrimiento liderado por la Universidad de Bristol, publicado hoy en Advanced Science [31 de octubre], demuestra una nueva forma de eliminar lesiones precancerosas en etapa temprana e incluso células tumorales en etapa tardía.

Utilizando cápsulas artificiales en miniatura llamadas protocélulas diseñadas para desplegar cargas de reprogramación absorbidas por las células inflamatorias (glóbulos blancos), los científicos muestran que pudieron cambiar estas células a un estado que las hace más efectivas para frenar el crecimiento y matar las células del melanoma. Demostraron que esto es posible tanto para las células inmunes animales como para las humanas.

El estudio es el primero en probar la capacidad de una protocélula para entregar carga para la reprogramación de células inmunes y ofrece un nuevo objetivo prometedor para el desarrollo de inmunoterapias contra el cáncer.

Paul Martin, profesor de biología celular en la Facultad de Bioquímica de la Universidad de Bristol y uno de los autores principales del estudio, explicó lo que sucede cuando nuestro sistema inmunológico entra en contacto con las células cancerosas: "Nuestras células inmunes tienen una capacidad de vigilancia que les permite detectar células precancerosas que surgen de cualquier tejido del cuerpo. Sin embargo, cuando las células inmunes se encuentran con células cancerosas, a menudo se infiltran en las células cancerosas y, en cambio, tienden a alimentarlas y promoverlas". progresión del cáncer. Queríamos probar si era posible reprogramar nuestro sistema inmunológico para matar estas células en lugar de nutrirlas”.

Primero, el equipo probó una prueba de concepto en larvas de pez cebra, que se utilizan debido a su translucidez, lo que permite a los investigadores observar cómo las células inmunes inflamatorias interactúan con las células cancerosas de maneras que no son posibles en nuestros propios tejidos.

Se ha demostrado que las protocélulas cargadas con moléculas anti-miR223 que se unen e interrumpen la maquinaria de señalización en las células inmunes inflamatorias, prolongando efectivamente su estado proinflamatorio, impulsan interacciones alteradas entre las células inmunes y las células cancerosas, retardando el crecimiento de las células cancerosas e impulsando una mayor muerte de células tumorales en las larvas.

Para determinar si este enfoque podría ampliarse como una estrategia terapéutica viable para reducir los cánceres más grandes, más establecidos y en crecimiento, se repitió el experimento en peces adultos con melanomas en la aleta caudal, lo que demostró que este enfoque inhibía significativamente el crecimiento de las células del melanoma.

Para explorar completamente la viabilidad del uso de protocélulas para administrar cargas anti-miR223 "reprogramadas" en humanos, el experimento se volvió a realizar mediante un ensayo in vitro utilizando células inmunes humanas primarias del laboratorio Toye, también en la Escuela de Bioquímica de Bristol. Los resultados de este experimento mostraron que las protocélulas podían dirigir y reprogramar eficazmente las células inmunes humanas hacia un estado proinflamatorio y potencialmente anticancerígeno más persistente.

El profesor Stephen Mann, de la Facultad de Química de Bristol y del Centro Max Planck de Biología Mínima de Bristol, añadió: "Nuestros resultados resaltan los beneficios terapéuticos de aprovechar la inmunidad del huésped para erradicar el cáncer y demuestran la viabilidad de utilizar protocélulas para entregar cargas para reprogramar las células inmunes innatas. Nuestros experimentos en el pez cebra son los primeros estudios preclínicos, nuestros resultados muestran que lo mismo es posible para el sistema inmunológico humano. células, al menos in vitro, y pueden reprogramarse de manera similar para suprimir el crecimiento del cáncer”.

El estudio fue apoyado por subvenciones de la Fundación Rafael del Pino de España, un legado contra el cáncer de Bristol, una subvención Marie Curie de la UE financiada por HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, el Instituto Elizabeth Blackwell, el Consejo Europeo de Investigación (ERC) y Cancer Research UK (CRUK).

Fuente:

Universidad de Bristol

Referencia:

López-Cuevas, P., et al. (2022) La reprogramación de macrófagos con protocélulas artificiales cargadas con anti-miR223 aumenta el potencial terapéutico del cáncer in vivo. Ciencia avanzada. doi.org/10.1002/advs.202202717.

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