Novo método de reprogramação de células imunológicas que funciona no melanoma

Novo método de reprogramação de células imunológicas que funciona no melanoma

Um novo método de reprogramar nossas células imunológicas para encolher ou matar células cancerígenas provou ser eficaz no melanoma, câncer de pele devastador e difícil de tratar. A descoberta liderada pela Universidade de Bristol, publicada hoje na Advanced Science [31 de outubro], demonstra uma nova maneira de eliminar lesões pré-cancerosas em estágio inicial e até mesmo células tumorais em estágio avançado.

Usando cápsulas artificiais em miniatura chamadas protocélulas, projetadas para implantar cargas de reprogramação absorvidas pelas células inflamatórias (glóbulos brancos), os cientistas mostram que foram capazes de mudar essas células para um estado que as torna mais eficazes na desaceleração do crescimento e na morte de células de melanoma. Eles mostraram que isso é possível tanto para células imunológicas animais quanto humanas.

O estudo é o primeiro a testar a capacidade de uma protocélula de entregar carga para a reprogramação de células imunológicas e oferece um novo alvo promissor para o desenvolvimento de imunoterapias contra o câncer.

Paul Martin, professor de Biologia Celular na Escola de Bioquímica da Universidade de Bristol e um dos principais autores do estudo, explicou o que acontece quando nosso sistema imunológico entra em contato com células cancerígenas: "Nossas células imunológicas têm uma capacidade de vigilância que lhes permite detectar células pré-cancerosas que surgem de qualquer localização de tecido no corpo. No entanto, quando as células imunológicas encontram células cancerígenas, muitas vezes são infiltradas pelas células cancerígenas e, em vez disso, tendem a alimentá-las e promover o câncer. progressão. Queríamos testar se era possível reprogramar nosso sistema imunológico para matar essas células em vez de nutri-las.”

Primeiro, a equipa testou uma prova de conceito em larvas de peixe-zebra, que são utilizadas devido à sua translucidez, permitindo aos investigadores observar como as células imunitárias inflamatórias interagem com as células cancerígenas de formas que não são possíveis nos nossos próprios tecidos.

Demonstrou-se que protocélulas carregadas com moléculas anti-miR223 que se ligam e interrompem a maquinaria de sinalização nas células imunológicas inflamatórias, prolongando efetivamente seu estado pró-inflamatório, conduzem interações alteradas entre células imunológicas e células cancerígenas, retardando o crescimento de células cancerígenas e conduzindo ao aumento da morte de células tumorais nas larvas.

Para determinar se esta abordagem poderia ser ampliada como uma estratégia terapêutica viável para reduzir cancros maiores, mais estabelecidos e em crescimento, a experiência foi repetida em peixes adultos com melanomas na barbatana caudal, o que mostrou que esta abordagem inibiu significativamente o crescimento de células de melanoma.

Para explorar completamente a viabilidade do uso de protocélulas para entregar cargas anti-miR223 “reprogramadas” em humanos, o experimento foi re-realizado usando um ensaio in vitro usando células imunológicas humanas primárias do laboratório Toye, também na Escola de Bioquímica de Bristol. Os resultados desta experiência mostraram que as protocélulas foram capazes de dirigir e reprogramar eficazmente as células imunitárias humanas para um estado pró-inflamatório e potencialmente anticancerígeno mais persistente.

O professor Stephen Mann, da Escola de Química de Bristol e do Centro Max Planck Bristol de Biologia Mínima, acrescentou: "Nossos resultados destacam os benefícios terapêuticos do aproveitamento da imunidade do hospedeiro para erradicar o câncer e demonstram a viabilidade do uso de protocélulas para entregar cargas para reprogramar células imunes inatas. Nossos experimentos em peixe-zebra são os primeiros estudos pré-clínicos, nossos resultados mostram que o mesmo é possível para o sistema imunológico humano células, pelo menos in vitro, e podem ser reprogramadas de forma semelhante para suprimir o crescimento do câncer”.

O estudo foi apoiado por doações da Fundação Rafael del Pino da Espanha, um Bristol Cancer Bequest, uma bolsa Marie Curie da UE financiada pelo HORIZON 2020, BBSRC (BrisEngBio), Wellcome, Elizabeth Blackwell Institute, European Research Council (ERC) e Cancer Research UK (CRUK).

Fonte:

Universidade de Bristol

Referência:

López-Cuevas, P., et al. (2022) A reprogramação de macrófagos com protocélulas artificiais carregadas com anti-miR223 aumenta o potencial terapêutico do câncer in vivo. Ciência avançada. doi.org/10.1002/advs.202202717.

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