Os níveis de proteína em tumores pulmonares podem prever o prognóstico, melhorar o tratamento e o diagnóstico

Os níveis de proteína em tumores pulmonares podem prever o prognóstico, melhorar o tratamento e o diagnóstico

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes relacionadas ao câncer em todo o mundo e uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer no sistema de saúde militar. No entanto, a capacidade de determinar quais destes pacientes têm tumores agressivos e quais respondem melhor a determinados tratamentos poderá em breve estar disponível através da análise colectiva de proteínas e genomas, de acordo com um novo estudo publicado a 15 de Novembro na Cell Reports Medicine por investigadores da Uniformed Services University (USU).

Os investigadores procuraram fazer progressos neste cancro altamente mortal, observando especificamente o processo pelo qual os genes (ADN) são convertidos em transcritos mensageiros (ARN) nas células, produzindo proteínas – um processo conhecido como o dogma central da biologia molecular. Se algo der errado, o sinal pode mudar, transformando células saudáveis ​​em câncer. Neste estudo, os investigadores analisaram todos os aspectos deste processo, aplicando diversas tecnologias de grande escala – sequenciação completa do genoma, sequenciação de ARN e perfil proteómico – ao tipo mais comum de cancro do pulmão, o adenocarcinoma do pulmão. Em última análise, através da análise de dados bioinformáticos de ADN, ARN, proteínas e fosfoproteínas nas células – ou o que chamam de caracterização proteogenómica – foram capazes de ligar certas características moleculares dos tumores à capacidade de sobrevivência do paciente, o que poderia ajudar a prever melhor o resultado de um paciente e informar a gestão clínica.

Como resultado desta análise, os pesquisadores também sugerem que seus resultados podem levar a melhores diagnósticos, explicou o Dr. Matthew Wilkerson, um dos coautores do estudo e professor associado do Departamento de Anatomia, Fisiologia e Genética da USU e diretor da Divisão de Ciência de Dados do Centro de Saúde de Precisão Militar da USU.

Nossos resultados mostram que a sobrevivência do paciente pode ser bem prevista pelos níveis de proteína nos tumores, o que poderia permitir o diagnóstico molecular em biópsias menores e tecidos disponíveis na clínica, o que de outra forma seria um desafio.”

Dr. Matthew Wilkerson, professor associado do Departamento de Anatomia, Fisiologia e Genética da USU

Os investigadores também identificaram novas características tumorais relacionadas com células imunitárias e redes reguladoras através desta análise de caracterização proteogenómica. Portanto, esta análise poderia ser usada para determinar quais tumores respondem melhor a certas imunoterapias, melhorando assim os resultados dos pacientes, disse Wilkerson.

Além disso, a análise revelou um subtipo molecular inteiramente novo de cancro do pulmão. Embora estudos anteriores tenham caracterizado o cancro do pulmão em fumadores actuais e em nunca fumadores, este estudo encontrou um terceiro grupo que acabou por ser dominado por mudanças estruturais - o genoma desorganizado - e ex-fumadores. Em última análise, isto sugere que não apenas fumar, mas também fumar afeta o tipo de tumor que você desenvolve.

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O estudo, “A análise proteogenômica do adenocarcinoma pulmonar revela a heterogeneidade do tumor, determinantes de sobrevivência e vias terapeuticamente relevantes”, fazia parte da rede Applied Proteogennomics Organizational Learning and Outcomes (APOLLO), uma colaboração lançada em 2016 em resposta à Iniciativa Moonshot do Câncer da Casa Branca. Liderado pelo Murtha Cancer Center (MCC)/Programa de Pesquisa (MCCRP) da USU, o APOLLO é uma colaboração entre o Instituto Nacional do Câncer, o Departamento de Defesa e o Departamento de Assuntos de Veteranos e tem como objetivo incorporar a proteogenômica no atendimento ao paciente.

Estudos adicionais estão em andamento através do APOLLO que utilizam a proteogenômica para analisar todos os aspectos do dogma central da biologia molecular, na esperança de melhorar o tratamento de muitos outros tipos de câncer.

"Este trabalho é significativo porque representa novas descobertas identificadas através do uso de múltiplas plataformas moleculares que examinaram a expressão de DNA, RNA e proteínas em uma coleção altamente caracterizada de amostras de adenocarcinoma pulmonar, que levaram a uma nova compreensão da biologia do adenocarcinoma pulmonar, bem como de potenciais alvos terapêuticos para a doença", disse o Dr. Craig Shriver, co-autor do estudo e diretor do MCCRP da USU.

“Um ponto forte único deste estudo são os dados clínicos abrangentes e o acompanhamento de uma coorte dos EUA”, acrescentou o Dr. Robert Browning, coautor do estudo e professor de medicina na USU. “Ao evitar diferenças potencialmente grandes na prática médica com coortes predominantemente internacionais, aumentamos significativamente a confiança na sobrevivência e nos resultados do estudo”, disse Browning.

“Foi a combinação desses dados clínicos excepcionais com o conjunto sem precedentes de análises multiômicas que levou a uma das principais descobertas do estudo”, disse Browning. “Esta descoberta de um novo subtipo de adenocarcinoma pulmonar associado a ex-fumadores, que são frequentemente excluídos dos actuais critérios de rastreio do cancro do pulmão, mas têm algumas das mutações de adenocarcinoma pulmonar menos tratáveis ​​e uma sobrevivência muito baixa, poderia ter amplas aplicações translacionais numa potencial via de prevenção Tratamento de precisão num futuro muito próximo.”

Fonte:

Serviços Uniformizados Universidade de Ciências da Saúde

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