Imikueas happesupressioon ja antibiootikumide kasutamine on seotud tsöliaakiaga

Imikueas happesupressioon ja antibiootikumide kasutamine on seotud tsöliaakiaga

Tsöliaakia (CD) on immuunvahendatud enteropaatia, mis tekib geneetiliselt vastuvõtlike inimeste püsiva gluteenitalumatuse tõttu. Aastatel 1975–2000 kasvas tsöliaakia levimus USA-s viis korda.

Heterogeense esituse parem äratundmine, parem sõeluuring ja suurem teadlikkus haigustest võivad põhjustada selle haiguse diagnoosimise suurenemist. Teised tegurid aitavad tõenäoliselt kaasa CD patogeneesile; Siiski jääb ebaselgeks, miks mõnel riskirühma kuuluval inimesel haigus areneb.

Õppige: Imikueas manustatud happesupressioon ja antibiootikumid on seotud tsöliaakiaga.Foto krediit: George Rudy / Shutterstock.com

CD võimalikud riskitegurid

Lisaks gluteeni kokkupuutele ja geneetilisele vastuvõtlikkusele mõjutavad muutused soolestiku mikrobioomis ja soolestiku läbilaskvuses seda, kuidas immuunsüsteem puutub kokku antigeenidega. Varasemad uuringud on teatanud, et seedetrakti infektsioonid ja antibiootikumidega kokkupuude on seotud tsöliaakia suurenenud riskiga.

Hapet supresseerivad ravimid, nagu histamiin-2 retseptori antagonistid (H2RA-d) ja prootonpumba inhibiitorid (PPI-d), on kaks kõige levinumat lastele määratud antibiootikumi. Selleks täheldati patsientidel annuse-vastuse suhet, kelle puhul suurenes tsöliaakia tekkerisk.

Lisaks võib CD patogeneesiga seostada ka soolestiku mikrobioomi mõjutavat pH muutust ja toiduantigeenide lagunemist. Kokkupuude H2RA ja PPI-dega esimesel eluaastal võib soole limaskesta barjääri ja soolestiku mikrobiota muutuste tõttu põhjustada ka tsöliaakia varajase alguse.

aastal avaldati uus uuring Pediaatria ajakiri tegi kindlaks, kas kokkupuude H2RA-de, PPI-de ja muude antibiootikumidega pärast esimest kuut elukuud oli seotud lapseea tsöliaakia diagnoosiga.

Uuringu kohta

Praeguses retrospektiivses uuringus kasutati TRICARE sõjaväe tervisesüsteemi (MHS) andmebaasi. Uuringus osalesid lapsed, kelle sünnikanal oli andmebaasis ajavahemikus 1. oktoober 2001 kuni 30. september 2013, samuti need, kes registreeriti TRICARE programmi 35 päeva jooksul pärast sündi.

Lapsed, kellel olid puudulikud demograafilised või registreerimisandmed, kes viibisid esimesel sünnil üle seitsme päeva ja kellel oli huvipakkuv tulemus esimese kuue elukuu jooksul, ei sobinud uuringusse.

Ravimite klassifitseerimine põhines American Hospitalformulary Service (AHFS) klassifikatsioonisüsteemil. Igalt sobivalt retseptilt koguti teave ravimi nimetuse, väljakirjutamise päevade arvu ja patsiendi vanuse kohta ning seejärel hinnati retsepti kestust.

CD tulemus määrati rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni üheksanda läbivaatamise kliinilise modifikatsiooni (ICD-9-CM) diagnoosikoodi 579.0 abil. Sünnitus keisrilõikega ja enneaegne sünnitus olid täiendavad muutujad, mis ekstraheeriti ICD-9-CM koodide abil. Lisaks leiti MHS andmebaasist teave iga lapse statsionaarsete ja ambulatoorsete arstivisiitide kohta.

Arvutati ka CD arengu riskisuhe (HR), mis põhineb H2RA-del, PPI-del ja muudel antibiootikumidega kokkupuutel pärast esimest kuut elukuud.

Uuringus osalejad jagati rühmadesse, võttes aluseks päevade, mil neile ravimeid välja kirjutati. Rühmadesse kuulusid need, kes ei saanud ravimeid ja said PPI-sid või H2RA-sid üks kuni 60 päeva või rohkem kui 60 päeva.

Antibiootikumide puhul defineeriti madalat kokkupuudet antibiootikumide kasutamisega kuni 10 päeva, kõrget kokkupuudet aga antibiootikumide kasutamisega üle kümne päeva. Samuti hinnati mitme antibiootikumide kombinatsiooniga kokkupuute mõju.

Uuringu tulemused

Kokku kaasati uuringusse 968 524 last. 472 564 olid naised, 37 145 olid enneaegsed ja 256 262 sündisid keisrilõikega. 181 166 lapsele määrati antibiootikum, 18 911 PPI ja 79 319 H2RA. Tsöliaakia diagnoositi kokku 1704 lapsel, kelle diagnoosimise keskmine vanus oli 3,5 aastat.

Kokkupuudet PPI-de, H2RA-de ja antibiootikumidega seostati suurenenud riskiga haigestuda tsöliaakiasse. Siiski ei olnud selle suurenenud riskiga seotud ei sünnituse tüüp ega enneaegne sünnitus.

Pikaajaline happesisaldust vähendavate ravimite väljakirjutamine oli seotud suurema riskiga haigestuda tsöliaakiasse. Lisaks oli HR kõrgem, kui PPI ja H2RA retsepti kestus oli pikem kui 60 päeva, võrreldes vähem kui 60 päevaga. Mitmed ravimiklassid suurendasid CD väljatöötamise HR-i iga täiendava ravimiklassiga.

Järeldused

PPI-d, H2RA-d ja antibiootikumide retseptid esimese kuue elukuu jooksul võivad suurendada tsöliaakia tekkeriski. See risk suureneb veelgi mitme kategooria retseptide ja nende ravimite pikemaajalise väljakirjutamise korral.

Uuringutulemused toovad esile sellised ennetavad tegurid nagu: B. ravimite vastutustundlik kasutamine, mis võib aidata vähendada tsöliaakia esinemist. Siiski on vaja täiendavaid uuringuid, et mõista, kuidas imiku varajane kokkupuude, antigeeni esitlus, valkude lagunemine ja mikrobioom võivad põhjustada tsöliaakia arengut.

piiranguid

Uuringul on teatud piirangud. Esiteks olid varajased sümptomid ja näidustused ravimite väljakirjutamiseks teadmata. Teiseks ei hõlmanud uuring alla kuue kuu vanuseid imikuid.

Patsientide HLA genotüüpide ja tsöliaakia riski analüüsi ei tehtud. Lisaks ei saanud hinnata vanust tahke toidu või gluteeni kasutuselevõtul ega rinnaga toitmise staatust.

Käesolev uuring ei hõlmanud patsiente, kellel diagnoositi tsöliaakia täiskasvanueas või noorukieas, ega neid, kellel diagnoositi mitu aastat pärast ravimi võtmist. Lisaks uuriti uuringus ainult ambulatoorseid retsepte.

Viide:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.