La soppressione dell’acidità nell’infanzia e l’uso di antibiotici sono associati alla malattia celiaca

La soppressione dell’acidità nell’infanzia e l’uso di antibiotici sono associati alla malattia celiaca

La malattia celiaca (CD) è un'enteropatia immunomediata che insorge a causa della persistente intolleranza al glutine in individui geneticamente predisposti. Tra il 1975 e il 2000, la prevalenza della malattia celiaca è quintuplicata negli Stati Uniti.

Un migliore riconoscimento della presentazione eterogenea, un migliore screening e una maggiore consapevolezza della malattia potrebbero essere responsabili dell’aumento della diagnosi di questa malattia. Probabilmente anche altri fattori contribuiscono alla patogenesi della malattia celiaca; Tuttavia, il motivo per cui alcune persone a rischio sviluppano la malattia rimane poco chiaro.

Imparare: La soppressione dell'acidità e gli antibiotici somministrati durante l'infanzia sono associati alla malattia celiaca.Credito fotografico: George Rudy/Shutterstock.com

Possibili fattori di rischio per la CD

Insieme all’esposizione al glutine e alla suscettibilità genetica, i cambiamenti nel microbioma intestinale e nella permeabilità intestinale influiscono sul modo in cui il sistema immunitario incontra gli antigeni. Precedenti studi hanno riportato che le infezioni gastrointestinali e l’esposizione agli antibiotici sono associati ad un aumento del rischio di sviluppare la malattia celiaca.

I farmaci che sopprimono l’acidità come gli antagonisti dei recettori dell’istamina-2 (H2RA) e gli inibitori della pompa protonica (PPI) sono i due antibiotici più comuni prescritti ai pazienti pediatrici. A tal fine è stata osservata una relazione dose-risposta nei pazienti in cui più cicli di antibiotici aumentavano il rischio di sviluppare la malattia celiaca.

Inoltre, anche il cambiamento del pH che colpisce il microbioma intestinale e la degradazione degli antigeni alimentari possono essere associati alla patogenesi della malattia celiaca. L’esposizione all’H2RA e agli IPP nel primo anno di vita può anche portare all’insorgenza precoce della malattia celiaca a causa di cambiamenti nella barriera della mucosa intestinale e nel microbiota intestinale.

Un nuovo studio pubblicato su Il giornale di pediatria hanno determinato se l’esposizione a H2RA, IPP e altri antibiotici dopo i primi sei mesi di vita fosse associata alla diagnosi di celiachia infantile.

A proposito dello studio

L’attuale studio retrospettivo ha utilizzato il database TRICARE Military Health System (MHS). Lo studio ha incluso bambini che avevano un documento di nascita nel database tra il 1 ottobre 2001 e il 30 settembre 2013, nonché quelli iscritti a TRICARE entro 35 giorni dalla nascita.

I bambini con dati demografici o di iscrizione incompleti, una degenza superiore a sette giorni alla prima nascita e un risultato di interesse entro i primi sei mesi di vita non erano idonei per lo studio.

La classificazione dei farmaci si basava sul sistema di classificazione dell’American Hospitalformulary Service (AHFS). Da ciascuna prescrizione idonea sono state raccolte informazioni sul nome del farmaco, il numero di giorni in cui è stato prescritto e l'età del paziente, quindi è stata valutata la durata della prescrizione.

L'esito della malattia celiaca è stato definito utilizzando il codice diagnostico 579.0 della classificazione internazionale delle malattie, nona revisione, modificazione clinica (ICD-9-CM). La nascita tramite taglio cesareo e la nascita pretermine erano variabili aggiuntive estratte utilizzando i codici ICD-9-CM. Inoltre, le informazioni sulle visite mediche ospedaliere e ambulatoriali di ciascun bambino sono state recuperate dal database MHS.

È stato calcolato anche l’hazard ratio (HR) dello sviluppo di celiachia basato su H2RA, PPI e altre esposizioni agli antibiotici dopo i primi sei mesi di vita.

I partecipanti allo studio sono stati divisi in gruppi in base alla media dei giorni in cui sono stati prescritti i farmaci. I gruppi includevano coloro che non avevano ricevuto farmaci e avevano ricevuto PPI o H2RA per un periodo da uno a 60 giorni o più di 60 giorni.

Per gli antibiotici, l’esposizione bassa è stata definita come l’uso di antibiotici fino a 10 giorni, mentre l’esposizione elevata è stata definita come l’uso di antibiotici per più di dieci giorni. Sono stati valutati anche gli effetti dell’esposizione a combinazioni multiple di antibiotici.

Risultati dello studio

Nello studio sono stati inclusi un totale di 968.524 bambini. 472.564 erano donne, 37.145 erano premature e 256.262 erano nate con taglio cesareo. A 181.166 bambini è stato prescritto un antibiotico, 18.911 un PPI e 79.319 un H2RA. A un totale di 1.704 bambini è stata diagnosticata la malattia celiaca, con un'età media alla diagnosi di 3,5 anni.

L’esposizione a IPP, H2RA e antibiotici è stata associata ad un aumento del rischio di sviluppare la malattia celiaca. Tuttavia, né il tipo di parto né la nascita pretermine erano associati a questo aumento del rischio.

La prescrizione a lungo termine di farmaci che sopprimono l’acidità era associata a un rischio più elevato di sviluppare la malattia celiaca. Inoltre, l’HR era più elevato per durate di prescrizione di PPI e H2RA superiori a 60 giorni rispetto a meno di 60 giorni. Più classi di farmaci hanno aumentato l'HR per lo sviluppo di CD con ciascuna classe di farmaci aggiuntiva.

Conclusioni

Gli IPP, gli H2RA e le prescrizioni di antibiotici durante i primi sei mesi di vita possono aumentare il rischio di sviluppare la malattia celiaca. Questo rischio aumenta ulteriormente con prescrizioni multicategoria e quando questi farmaci vengono prescritti per un periodo di tempo più lungo.

I risultati dello studio evidenziano fattori preventivi quali: B. l'uso responsabile di farmaci che possono aiutare a ridurre l'insorgenza della malattia celiaca. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere come l’esposizione infantile precoce, la presentazione dell’antigene, la degradazione delle proteine ​​e il microbioma possano portare allo sviluppo della malattia celiaca.

restrizioni

Lo studio presenta alcune limitazioni. Innanzitutto, i primi sintomi e le indicazioni per la prescrizione dei farmaci erano sconosciuti. In secondo luogo, lo studio non ha incluso bambini di età inferiore a sei mesi.

Non è stata eseguita l'analisi dei genotipi HLA dei pazienti e del rischio di malattia celiaca. Inoltre, non è stato possibile valutare l’età all’introduzione degli alimenti solidi o del glutine e lo stato di allattamento al seno.

Lo studio attuale non ha incluso pazienti con diagnosi di celiachia in età adulta o adolescenziale, né quelli diagnosticati diversi anni dopo l'assunzione del farmaco. Inoltre, lo studio ha esaminato solo le prescrizioni ambulatoriali.

Riferimento:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

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