A supressão ácida na infância e o uso de antibióticos estão associados à doença celíaca

A supressão ácida na infância e o uso de antibióticos estão associados à doença celíaca

A doença celíaca (DC) é uma enteropatia imunomediada que surge devido à intolerância persistente ao glúten em indivíduos geneticamente suscetíveis. Entre 1975 e 2000, a prevalência da doença celíaca aumentou cinco vezes nos Estados Unidos.

O melhor reconhecimento da apresentação heterogênea, melhor triagem e maior conscientização sobre a doença podem ser responsáveis ​​pelo aumento do diagnóstico desta doença. Outros fatores provavelmente também contribuem para a patogênese da DC; No entanto, ainda não está claro por que algumas pessoas em risco desenvolvem a doença.

Aprender: A supressão ácida e os antibióticos administrados na infância estão associados à doença celíaca.Crédito da foto: George Rudy/Shutterstock.com

Possíveis fatores de risco para DC

Juntamente com a exposição ao glúten e a suscetibilidade genética, as alterações no microbioma intestinal e na permeabilidade intestinal afetam a forma como o sistema imunológico encontra os antígenos. Estudos anteriores relataram que infecções gastrointestinais e exposição a antibióticos estão associadas a um risco aumentado de desenvolvimento de doença celíaca.

Medicamentos supressores de ácido, como antagonistas do receptor de histamina 2 (H2RAs) e inibidores da bomba de prótons (IBP), são os dois antibióticos mais comuns prescritos para pacientes pediátricos. Para este fim, foi observada uma relação dose-resposta em pacientes nos quais mais ciclos de antibióticos aumentaram o risco de desenvolver doença celíaca.

Além disso, a alteração do pH que afeta o microbioma intestinal e a degradação dos antígenos alimentares também podem estar associadas à patogênese da DC. A exposição a H2RA e IBPs no primeiro ano de vida também pode levar ao início precoce da doença celíaca devido a alterações na barreira da mucosa intestinal e na microbiota intestinal.

Um novo estudo publicado em O Jornal de Pediatria determinaram se a exposição a H2RAs, IBPs e outros antibióticos após os primeiros seis meses de vida estava associada ao diagnóstico de doença celíaca infantil.

Sobre o estudo

O presente estudo retrospectivo utilizou o banco de dados TRICARE Military Health System (MHS). Foram incluídas no estudo crianças que possuíam registro de nascimento no banco de dados entre 1º de outubro de 2001 e 30 de setembro de 2013, bem como aquelas cadastradas no TRICARE até 35 dias após o nascimento.

Crianças com dados demográficos ou de matrícula incompletos, permanência superior a sete dias no primeiro parto e desfecho de interesse nos primeiros seis meses de vida foram inelegíveis para o estudo.

A classificação dos medicamentos foi baseada no sistema de classificação American Hospitalformulary Service (AHFS). De cada prescrição elegível foram coletadas informações sobre o nome do medicamento, número de dias de prescrição e idade do paciente e, em seguida, avaliado o tempo de prescrição.

O resultado da DC foi definido usando o código de diagnóstico 579.0 da Classificação Internacional de Doenças, Nona Revisão, Modificação Clínica (CID-9-CM). Nascimento por cesariana e nascimento prematuro foram variáveis ​​adicionais extraídas usando códigos CID-9-CM. Além disso, informações sobre as consultas médicas hospitalares e ambulatoriais de cada criança foram recuperadas do banco de dados do MHS.

A taxa de risco (HR) do desenvolvimento de DC com base em H2RAs, IBPs e outras exposições a antibióticos após os primeiros seis meses de vida também foi calculada.

Os participantes do estudo foram divididos em grupos com base na média de dias em que receberam medicação prescrita. Os grupos incluíram aqueles que não receberam medicação e receberam IBPs ou H2RAs por um a 60 dias ou mais de 60 dias.

Para antibióticos, baixa exposição foi definida como uso de antibióticos por até 10 dias, enquanto alta exposição foi definida como uso de antibióticos por mais de dez dias. Os efeitos da exposição a múltiplas combinações de antibióticos também foram avaliados.

Resultados do estudo

Um total de 968.524 crianças foram incluídas no estudo. 472.564 eram do sexo feminino, 37.145 eram prematuros e 256.262 nasceram de cesariana. 181.166 crianças receberam prescrição de antibiótico, 18.911 IBP e 79.319 H2RA. Um total de 1.704 crianças foram diagnosticadas com doença celíaca, com idade média de diagnóstico de 3,5 anos.

A exposição a IBPs, H2RAs e antibióticos foi associada a um risco aumentado de desenvolver doença celíaca. No entanto, nem o tipo de parto nem o nascimento prematuro foram associados a este risco aumentado.

A prescrição a longo prazo de medicamentos supressores de ácido foi associada a um maior risco de desenvolver doença celíaca. Além disso, a FC foi maior para durações de prescrição de IBP e ARH2 superiores a 60 dias em comparação com menos de 60 dias. Múltiplas classes de medicamentos aumentaram o HR para o desenvolvimento de DC com cada classe de medicamentos adicional.

Conclusões

IBPs, H2RAs e prescrições de antibióticos durante os primeiros seis meses de vida podem aumentar o risco de desenvolver doença celíaca. Este risco aumenta ainda mais com prescrições multicategorias e quando estes medicamentos são prescritos por um período de tempo mais longo.

Os resultados do estudo destacam fatores preventivos como: B. o uso responsável de medicamentos que podem ajudar a reduzir a ocorrência da doença celíaca. No entanto, são necessárias mais pesquisas para compreender como a exposição precoce do bebê, a apresentação de antígenos, a degradação de proteínas e o microbioma podem levar ao desenvolvimento da doença celíaca.

restrições

O estudo tem certas limitações. Primeiro, os primeiros sintomas e indicações para prescrição de medicamentos eram desconhecidos. Em segundo lugar, o estudo não incluiu crianças com menos de seis meses.

A análise dos genótipos HLA dos pacientes e do risco de doença celíaca não foi realizada. Além disso, a idade de introdução de alimentos sólidos ou glúten e o estado de amamentação não puderam ser avaliados.

O presente estudo não incluiu pacientes com diagnóstico de doença celíaca na idade adulta ou adolescência, nem aqueles diagnosticados vários anos após o uso do medicamento. Além disso, o estudo examinou apenas prescrições ambulatoriais.

Referência:

• Boechler, M., Susi, A., Hisle-Gorman, E., et al. (2022). Säureunterdrückung und im Säuglingsalter verabreichte Antibiotika stehen im Zusammenhang mit Zöliakie. Das Journal of Pediatrics. doi:10.1016/j.jpeds.2022.10.013.

.