Granaatõuna metaboliit parandab immuunrakkude funktsiooni vähiga võitlemisel

Granaatõuna metaboliit parandab immuunrakkude funktsiooni vähiga võitlemisel

LOEWE Centeri Frankfurdi Vähiinstituudi (FCI) interdistsiplinaarse projekti raames on Maini-äärse Frankfurdi Georg Speyeri maja ja Frankfurdi Goethe ülikooli teadlastel õnnestunud välja selgitada uus lähenemisviis käärsoolevähi raviks. Inimese immuunrakkude prekliinilistes mudelites ja uuringutes leidsid nad, et granaatõuna metaboliit urolitiin A parandab püsivalt immuunrakkude funktsiooni vähivastases võitluses. Pärast ravi urolitiin A-ga muutuvad kasvajaga võitlevad immuunrakud T-mälu tüvirakkudeks, mis oma jagunemisvõime tõttu varustavad immuunsüsteemi pidevalt noorenenud, mitte kurnatud T-rakkudega.

Käärsoolevähk jääb kaugelearenenud staadiumis kõrge suremusega haiguseks. Arvukad uurimistulemused on viimastel aastatel parandanud varajast avastamist ja ravi, kuid kahjuks ei reageeri kõik patsiendid uutele ravimeetoditele piisavalt. Praegused uurimistulemused näitavad, et kasvajahaigustele on iseloomulik immuunsüsteemi talitlushäire: immuunrakud, mis peaksid kasvajaga võitlema, surutakse süstemaatiliselt alla kasvajat ümbritseva koe ehk kasvaja mikrokeskkonna poolt. See piirab T-rakkude, meie keha loomuliku vähivastase immuunvastuse, funktsiooni, võimaldades kasvajal kontrollimatult kasvada ja levida.

Kasvajabioloogia ja eksperimentaalse teraapia instituudi ja Frankfurdi Goethe ülikooli professori Florian Greteni juhitud uurimisrühm on nüüd astunud otsustava sammu lähemale probleemi võimalikule lahendusele. Uurijad näitasid, et urolitiin A kutsub esile bioloogilise raja, mis taaskasutab ja uuendab mitokondreid, raku "jõujaamu" T-rakkudes, läbi protsessi, mida nimetatakse mitofaagiaks. Vananenud ja kahjustatud mitokondrid T-rakkudes eemaldatakse ja asendatakse uute funktsionaalsetega. See muudab T-rakkude geneetilist programmi, mis võimaldab neil kasvajaga paremini võidelda. Teadlased demonstreerisid urolitiin A terapeutilist potentsiaali kahel viisil: esiteks saab urolitiini A kasutada prekliinilises mudelis toiduna, mis piirab kasvaja kasvu ja toimib isegi sünergiliselt olemasolevate immunoteraapiatega. Teisest küljest on urolitiin A kasulikkust täheldatud ka inimese T-rakkudes. In vitro ravi urolitiin A-ga "noorendab" inimese T-rakke ja toodab laboris mälu T-tüvirakke.

Meie leiud on eriti põnevad, kuna fookuses ei ole kasvajarakk, vaid immuunsüsteem, loomulik kaitse vähi vastu. Tegelikkuses on käärsoolevähiga patsientide jaoks endiselt puudus usaldusväärsetest ravimeetoditest. Täiustades potentsiaalselt kombineeritud ravi olemasolevate immunoteraapiatega, avab uuring kasulikud võimalused edasiseks kliiniliseks kasutamiseks. Loodame, et suudame jätkusuutlikult parandada käärsoolevähi, aga ka teiste vähiliikide ravi.

Dominic Denk, MD, esimene autor, Frankfurdi ülikooli haigla arst

Nendele leidudele tuginedes soovivad teadlased jätkata oma edukat koostööd: tulevaste kliiniliste uuringute käigus uuritakse urolitiin A kasutamist käärsoolevähiga inimestel.

Georg Speyeri maja direktor ja Frankfurdi Vähiinstituudi pressiesindaja professor Greten rõhutab vajalikku meeskonnatööd: "See töö tõestab veel kord, kui edukad on FCI interdistsiplinaarsed kontseptsioonid. Meil ​​on väga hea meel, et saame nüüd oma tulemused kiiresti kliinikusse üle kanda ja ootame eelseisvaid kliinilisi uuringuid suure põnevusega."

Allikas:

Frankfurdi Goethe ülikool

Viide:

Denk, D. et al. (2022) Suurema kasvajavastase immuunsusega mälu T-tüvirakkude laienemine urolitiin A-indutseeritud mitofagia kaudu. Immuunsus. doi.org/10.1016/j.immuni.2022.09.014.

.