Il metabolita del melograno migliora la funzione delle cellule immunitarie per combattere il cancro

Il metabolita del melograno migliora la funzione delle cellule immunitarie per combattere il cancro

Nell'ambito di un progetto interdisciplinare presso il LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute (FCI), i ricercatori della Georg Speyer House di Francoforte sul Meno e dell'Università Goethe di Francoforte sono riusciti a identificare un nuovo approccio per il trattamento del cancro al colon. In modelli preclinici e studi su cellule immunitarie umane, hanno scoperto che l’urolitina A, un metabolita del melograno, migliora in modo sostenibile la funzione delle cellule immunitarie nella lotta contro il cancro. Dopo il trattamento con urolitina A, le cellule immunitarie che combattono il tumore diventano cellule staminali T della memoria che, grazie alla loro capacità di dividersi, forniscono costantemente al sistema immunitario cellule T ringiovanite e non esaurite.

Il cancro del colon-retto rimane una malattia con alti tassi di mortalità negli stadi avanzati. Numerosi risultati della ricerca hanno migliorato la diagnosi precoce e la terapia negli ultimi anni, ma sfortunatamente non tutti i pazienti rispondono adeguatamente ai nuovi approcci terapeutici. I risultati attuali della ricerca indicano che una caratteristica delle malattie tumorali è una disfunzione del sistema immunitario: le cellule immunitarie che dovrebbero combattere il tumore vengono sistematicamente soppresse dal tessuto che circonda il tumore, il microambiente tumorale. Ciò limita la funzione delle cellule T, la risposta immunitaria naturale del nostro corpo contro il cancro, consentendo al tumore di crescere e diffondersi in modo incontrollabile.

Il gruppo di ricerca guidato dal professor Florian Greten, dell’Istituto di biologia tumorale e terapia sperimentale e dell’Università Goethe di Francoforte, ha ora compiuto un passo decisivo verso una possibile soluzione al problema. I ricercatori hanno dimostrato che l’urolitina A induce un percorso biologico che ricicla e rinnova i mitocondri, le “centrali elettriche” delle cellule T, attraverso un processo noto come mitofagia. I mitocondri invecchiati e danneggiati nelle cellule T vengono rimossi e sostituiti con quelli nuovi e funzionali. Ciò modifica il programma genetico delle cellule T, consentendo loro di combattere meglio il tumore. I ricercatori hanno dimostrato il potenziale terapeutico dell’urolitina A in due modi: in primo luogo, l’urolitina A può essere utilizzata nel modello preclinico come alimento che limita la crescita del tumore e funziona anche in sinergia con le immunoterapie esistenti. D’altro canto, i benefici dell’urolitina A sono stati osservati anche nelle cellule T umane. Il trattamento in vitro con urolitina A “ringiovanisce” le cellule T umane e produce cellule staminali T di memoria in laboratorio.

I nostri risultati sono particolarmente interessanti perché l’attenzione non è rivolta alla cellula tumorale, ma al sistema immunitario, la difesa naturale contro il cancro. In realtà, mancano ancora approcci terapeutici affidabili per i pazienti affetti da cancro del colon. Migliorando potenzialmente la terapia combinata con le immunoterapie esistenti, lo studio apre utili possibilità per un ulteriore uso clinico. Speriamo di poter migliorare in modo sostenibile il trattamento del cancro al colon, ma anche di altri tipi di cancro”.

Dominic Denk, MD, primo autore, medico presso l'Ospedale universitario di Francoforte

Basandosi su questi risultati, i ricercatori vogliono continuare la loro collaborazione di successo: futuri studi clinici esamineranno l’uso dell’urolitina A nelle persone affette da cancro al colon.

Il professor Greten, direttore della Georg Speyer House e portavoce del Frankfurt Cancer Institute, sottolinea il necessario lavoro di squadra: "Questo lavoro dimostra ancora una volta quanto successo abbiano i concetti interdisciplinari della FCI. Siamo molto lieti di poter ora trasferire rapidamente i nostri risultati alla clinica e attendiamo con grande entusiasmo i prossimi studi clinici."

Fonte:

Università Goethe di Francoforte

Riferimento:

Denk, D., et al. (2022) Espansione delle cellule staminali T della memoria con immunità antitumorale superiore attraverso la mitofagia indotta dall'urolitina A. Immunità. doi.org/10.1016/j.immuni.2022.09.014.

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