Granatų metabolitas pagerina imuninių ląstelių funkciją kovojant su vėžiu

Granatų metabolitas pagerina imuninių ląstelių funkciją kovojant su vėžiu

Vykdydami tarpdisciplininį LOEWE centro Frankfurto vėžio instituto (FCI) projektą, Frankfurto prie Maino Georgo Speyer namų ir Frankfurto Goethe universiteto mokslininkams pavyko nustatyti naują gaubtinės žarnos vėžio gydymo metodą. Ikiklinikiniuose modeliuose ir žmogaus imuninių ląstelių tyrimuose jie nustatė, kad urolitinas A, granatų metabolitas, tvariai pagerina imuninių ląstelių funkciją kovojant su vėžiu. Po gydymo Urolitinu A, su naviku kovojančios imuninės ląstelės tampa T atminties kamieninėmis ląstelėmis, kurios dėl savo gebėjimo dalytis nuolat aprūpina imuninę sistemą atjaunėjusiomis, neišsenkančiomis T ląstelėmis.

Kolorektalinis vėžys tebėra liga, kurios mirtingumas pažengusiose stadijose yra didelis. Daugybė tyrimų rezultatų pastaraisiais metais pagerino ankstyvą aptikimą ir gydymą, tačiau, deja, ne visi pacientai tinkamai reaguoja į naujus gydymo metodus. Dabartiniai tyrimų rezultatai rodo, kad navikinėms ligoms būdinga imuninės sistemos disfunkcija: imunines ląsteles, kurios turėtų kovoti su naviku, sistemingai slopina auglį supantis audinys, naviko mikroaplinka. Tai riboja T ląstelių, mūsų organizmo natūralaus imuninio atsako prieš vėžį, funkciją, todėl navikas gali nekontroliuojamai augti ir plisti.

Tyrimų grupė, vadovaujama profesoriaus Floriano Greteno, navikų biologijos ir eksperimentinės terapijos instituto ir Frankfurto Goethe universiteto, dabar žengė lemiamą žingsnį arčiau galimo problemos sprendimo. Tyrėjai parodė, kad urolitinas A sukelia biologinį kelią, kuris perdirba ir atnaujina mitochondrijas, ląstelių "jėgas" T ląstelėse, per procesą, žinomą kaip mitofagija. Pasenusios ir pažeistos mitochondrijos T ląstelėse pašalinamos ir pakeičiamos naujomis, veikiančiomis. Tai pakeičia T ląstelių genetinę programą, kuri leidžia joms geriau kovoti su naviku. Tyrėjai parodė terapinį urolitino A potencialą dviem būdais: Pirma, urolitinas A gali būti naudojamas ikiklinikiniame modelyje kaip maistas, ribojantis naviko augimą ir netgi veikiantis sinergiškai su esamomis imunoterapijomis. Kita vertus, urolitino A nauda buvo pastebėta ir žmogaus T ląstelėse. Gydymas in vitro urolitinu A „atjaunina“ žmogaus T ląsteles ir laboratorijoje gamina atminties T kamienines ląsteles.

Mūsų išvados yra ypač įdomios, nes dėmesys sutelkiamas ne į naviko ląsteles, o į imuninę sistemą, natūralią apsaugą nuo vėžio. Tiesą sakant, vis dar trūksta patikimų gydymo metodų storosios žarnos vėžiu sergantiems pacientams. Potencialiai patobulinus kombinuotą terapiją su esamomis imunoterapijomis, tyrimas atveria naudingas tolesnio klinikinio naudojimo galimybes. Tikimės, kad pavyks tvariai pagerinti gaubtinės žarnos vėžio, bet ir kitų vėžio rūšių, gydymą.

Dominic Denk, MD, pirmasis autorius, Frankfurto universitetinės ligoninės gydytojas

Remdamiesi šiomis išvadomis, mokslininkai nori tęsti sėkmingą bendradarbiavimą: būsimuose klinikiniuose tyrimuose bus tiriamas urolitino A vartojimas žmonėms, sergantiems storosios žarnos vėžiu.

Profesorius Gretenas, Georgo Speyerio namų direktorius ir Frankfurto vėžio instituto atstovas spaudai, pabrėžia būtiną komandinį darbą: "Šis darbas dar kartą įrodo, kokios sėkmingos yra FCI tarpdisciplininės koncepcijos. Labai džiaugiamės, kad dabar galime greitai perkelti savo rezultatus į kliniką ir su dideliu susijaudinimu laukiame būsimų klinikinių tyrimų."

Šaltinis:

Frankfurto Goethe universitetas

Nuoroda:

Denk, D. ir kt. (2022) Atminties T kamieninių ląstelių išplėtimas su geresniu priešnavikiniu imunitetu per urolitino A sukeltą mitofagiją. Imunitetas. doi.org/10.1016/j.immuni.2022.09.014.

.