Granātābolu metabolīts uzlabo imūno šūnu darbību cīņā pret vēzi

Granātābolu metabolīts uzlabo imūno šūnu darbību cīņā pret vēzi

LOEWE centra Frankfurtes vēža institūta (FCI) starpdisciplināra projekta ietvaros pētnieki no Georga Speijera nama Frankfurtē pie Mainas un Frankfurtes Gētes universitātes ir spējuši noteikt jaunu pieeju resnās zarnas vēža ārstēšanai. Preklīniskajos modeļos un pētījumos ar cilvēka imūnšūnām viņi atklāja, ka urolītīns A, granātābolu metabolīts, ilgtspējīgi uzlabo imūno šūnu darbību cīņā pret vēzi. Pēc ārstēšanas ar urolitīnu A audzēju apkarojošās imūnās šūnas kļūst par T atmiņas cilmes šūnām, kuras, pateicoties savai dalīšanās spējai, pastāvīgi apgādā imūnsistēmu ar atjaunotām, neizsmeltām T šūnām.

Kolorektālais vēzis joprojām ir slimība ar augstu mirstības līmeni progresējošās stadijās. Daudzi pētījumu rezultāti pēdējos gados ir uzlabojuši agrīnu atklāšanu un terapiju, taču diemžēl ne visi pacienti adekvāti reaģē uz jaunām terapeitiskām pieejām. Pašreizējie pētījumu rezultāti liecina, ka audzēju slimībām raksturīga imūnsistēmas disfunkcija: imūnās šūnas, kurām ir jācīnās ar audzēju, tiek sistemātiski nomāktas ar audzēju apkārtējo audu, audzēja mikrovides palīdzību. Tas ierobežo T šūnu darbību, mūsu ķermeņa dabisko imūnreakciju pret vēzi, ļaujot audzējam nekontrolējami augt un izplatīties.

Pētnieku grupa, kuru vadīja profesors Florians Gretens no Audzēju bioloģijas un eksperimentālās terapijas institūta un Frankfurtes Gētes universitātes, tagad ir spērusi izšķirošu soli tuvāk iespējamam problēmas risinājumam. Pētnieki parādīja, ka urolitīns A inducē bioloģisko ceļu, kas pārstrādā un atjauno mitohondrijus, šūnu "spēkus" T šūnās, izmantojot procesu, kas pazīstams kā mitofagija. Novecojuši un bojāti mitohondriji T šūnās tiek noņemti un aizstāti ar jauniem, funkcionāliem. Tas maina T šūnu ģenētisko programmu, kas ļauj tām labāk cīnīties ar audzēju. Pētnieki demonstrēja urolitīna A terapeitisko potenciālu divos veidos: pirmkārt, urolitīnu A var izmantot preklīniskajā modelī kā pārtiku, kas ierobežo audzēja augšanu un pat darbojas sinerģiski ar esošajām imūnterapijām. No otras puses, urolitīna A priekšrocības ir novērotas arī cilvēka T šūnās. In vitro apstrāde ar urolitīnu A “atjauno” cilvēka T šūnas un laboratorijā ražo atmiņas T cilmes šūnas.

Mūsu atklājumi ir īpaši aizraujoši, jo uzmanības centrā nav audzēja šūna, bet gan imūnsistēma, dabiskā aizsardzība pret vēzi. Patiesībā resnās zarnas vēža pacientiem joprojām trūkst uzticamu terapeitisku pieeju. Potenciāli uzlabojot kombinēto terapiju ar esošajām imūnterapijām, pētījums paver noderīgas iespējas turpmākai klīniskai lietošanai. Mēs ceram, ka varēsim ilgtspējīgi uzlabot resnās zarnas vēža, kā arī citu vēža veidu ārstēšanu.

Dominiks Denks, MD, pirmais autors, Frankfurtes universitātes slimnīcas ārsts

Pamatojoties uz šiem atklājumiem, pētnieki vēlas turpināt savu veiksmīgo sadarbību: turpmākajos klīniskajos pētījumos tiks pārbaudīta urolitīna A lietošana cilvēkiem ar resnās zarnas vēzi.

Profesors Grētēns, Georga Špeijera nama direktors un Frankfurtes vēža institūta pārstāvis, uzsver nepieciešamo komandas darbu: "Šis darbs vēlreiz pierāda, cik veiksmīgas ir FCI starpdisciplinārās koncepcijas. Mēs esam ļoti gandarīti, ka tagad varam ātri nodot mūsu rezultātus klīnikai, un ar lielu sajūsmu gaidām gaidāmos klīniskos pētījumus."

Avots:

Frankfurtes Gētes universitāte

Atsauce:

Denks, D. u.c. (2022) Atmiņas T cilmes šūnu paplašināšanās ar izcilu pretvēža imunitāti, izmantojot urolitīna A izraisītu mitofagiju. Imunitāte. doi.org/10.1016/j.immuni.2022.09.014.

.